Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 2. 1. Uso de un compuesto de fóm1Ula (1) con los sustituyentes especificados como 3. iobibidor de la enzima GSK3(3 e inductor del factor Nrf2 5 4. (1) 5. donde 6. 10R Y Rt se seleccionan del grupo consistente en: 7. Un átomo de hidrógeno; 8. Alquilo opcionalmente sustituido por uno, dos, o tres átomos de halógeno 9. seleccionado entre flúor, cloro y bromo; cicloalquilo(C)-C6); alcoxilo(C t- 10. C6); cicloalcoxilo(C)-C6); ciano y nitro; y/o 11. 15fenilo opcionalmente sustituido por uno dos o tres grupos seleccionados 12. independientemente entre flúor; cloro' bromo; alquilo opcionalmente 13. sustituido por uno dos, o tres átomos de halógeno seleccionado entre flúor, 14. cloro y bromo; cicloalquilo(C)-C6); alcoxilo(C t-C6); cicloalcoxilo(C)-C6)' 15. ciano y nitro; o 16. 20un grupo heteroarilo seleccionado entre 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 17. 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimjdinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 18. 2-pirazinilo, 3-pirazinilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2 19. tienilo, 3-tienilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4 20. tiazolilo, 5-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3 21. 25isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3 22. pirazolilo, 4-pirazolilo, 1,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4 23. oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1,3,4 24. oxadiazol-2-ilo, 1,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol 25. 3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, l ,2,5-tiadiazol-3-i lo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3 26. triazol-4-ilo, I ,2,4-triazol-3-ilo y 5-tetrazolilo, estando el grupo heteroarilo 27. opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos seleccionados 28. independientemente entre flúor, cloro, bromo, alquilo, cicloalquilo(C3-C6), 29. alcoxilo(C¡-C6), cicloalcoxilo(C3-C6), ciano y nitro; 30. R2 se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, 31. arilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos 32. seleccionados independientemente entre flúor, cloro, bromo, alquilo, 33. alcoxilo, cicloalquilo(C3-C6), cicloalcoxilo(C)-C6), ciano, nitro y 34. carboxilato o; 35. R3 se selecciona del grupo consistente en hidrógeno, alquilo(C¡-C6), 36. cicloalquilo(C3-C6) y fenilo, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres 37. grupos seleccionados independientemente entre flúor, cloro, bromo, 38. alquilo(C¡-C6), alcoxilo(C¡-C6), cicloalquilo(C3-C6), cicloalcoxilo(C3-C6), 39. ciano, nitro y carboxilato; 40. R,¡ y Rs se seleccionan del grupo consistente en hidrógeno, alquilo, 41. cicloalquilo(C)-C6), acetilo, fenilo o heteroarilo, opcionalmente sustituido 42. por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre flúor, 43. cloro, bromo, alquilo(C¡-C6), alcoxilo(C¡-C6), cicloalquilo(C3-C6), 44. cicloalcoxilo(C3-C6), o bien dos grupos pueden formar conjuntamente un 45. grupo cicloalquilo(C3-C6) o -(CH2k (donde n = O, 1, 2, 3, 4, 5, 6), o - 46. CH=CH-CH=CH-; 47. X se selecciona entre un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un 48. átomo de azufre, -SO-o S02; y se selecciona entre un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno oun 49. átomo de azufre, -SO-o S02; 50. y sus sales, preferiblemente sales farmacéutica mente aceptables, profármacos o solvatos. 51. 2. Uso de un compuesto según la reivindicación 1, en el que R es hidrógeno; R, se selecciona del grupo que comprende un alquilo opcionalmente sustituido por uno o dos grupos seleccionados independientemente entre flúor, cloro y bromo; alcoxilo(C,-C6) , nitro y amino. Preferentemente R es 52. metilo; R2 se selecciona del grupo que comprende un anillo aromático fenilo opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre flúor, cloro, alquilo(C,-C6) , opcionalmente sustituido por uno, dos, o tres átomos de halógeno seleccionado entre flúor, cloro y bromo; alcoxilo(C,-C6), ciano y nitro; o un heterocic1o opcionalmente sustituido por uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre flúor, cloro, alquilo(CI -C6), alcoxilo y nitro R3 es el grupo ciano; R,¡ y Rs son hidrógeno; X es nitrógeno; y es oxígeno; y sus sales, profármacos o solvatos, preferentemente, sus sales farmacéuticamente aceptables. 53. 3. Uso de un compuesto según la reivindicación 2 como inhibidor de GSK3(3 e inductor 54. del factor Nrf2 seleccionado entre: 55. o 6-amino-4-fenil-3-meti1-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 56. o 6-amino-3-metil-4-(2-metoxifenil)-1 ,4-dihidropirano[2,3-c )pirazol-5carbonitrilo. 57. o 6-amino-3-metil-4-(3-metoxifenil)-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5carbonitrilo. 58. o 6-amino-3-metil-4-( 4-metoxifenil)-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5carbonitrilo. 59. o 6-amino-3-meti 1-4-(2-to li1)-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carboni tri lo. 60. o 6-am ino-3-meti 1-4-(3-toli 1)-1 ,4-d ihidropirano[2,3-c ]pirazol-5 -carbonitri lo. 61. o 6-am ino-3-meti 1-4-( 4-tol i 1)-1 ,4-dih idropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 62. • 6-amino-4-( 4-tluorofenil)-3-metil-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5carbonitrilo. 63. • 6-amino-4-(2-c1orofeni1)-3-meti1-1 ,4-di b idropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitri lo. 64. • 6-amino-4-(3-c1orofenil)-3-metil-l ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 65. • 6-amino-4-( 4-c1orofenil)-3-metil-l ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 66. • 6-amino-4-(2-bromofeni1)-3-meti1-1 ,4-dihidropirano[2,3-c ]pirazol-5carbonitrilo. 67. • 6-amino-4-( 4-bromofenil)-3-metil-l ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5carbonitri lo. 68. • 6-amino-3-metil-4-(2-nitrofenil)-1 ,4-di b idropi rano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 69. • 6-amino-3-metil-4-(3-nitrofenil)-1 ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitri lo. 70. • 6-amino-3-metil-4-( 4-nitrofenil)-1 ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 71. • 6-amino-4-(2-furi 1)-3-metil-l ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitri lo. 72. • 6-amino-3-metil-4-(2-tieni 1)-1,4-di bidropirano[2 ,3-c]pirazol-5-carbonitrilo. 73. • 6-amino-3-meti 1-4-(3-pi ridil)-l ,4-di hidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitri lo. 74. • 6-amino-3-metil-4-( 4-piridil)-1 ,4-dibidropirano[2,3-c ]pirazol-5-carbonitrilo. 75. 4. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o una sal, profármaco o solvato, farmacéuticamente aceptable del mismo, y un excipiente fannacéuticamente aceptable. 76. 5. Uso de un compuesto de fómmla (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o de una sal, profármaco o solvato, farmacéuticamente aceptable del mismo, en la elaboración de una composición famlacéutica con efecto inhibidor de GSK3f3 y efecto inductor de Nrf2 y/o neuroprotector y/o antiintlamatorio. 77. 6. Uso de un compuesto de fórmula (1) según cualquiera de las reivindicaciones I a 3, o de una sal, profármaco o solvato, farmacéuticamente aceptable del mismo, en la elaboración de una composición farmacéutica para la prevención o el tratamiento de 78. una enfermedad neurodegenerativa central y/o periférica o de una enfennedad isquémico-cerebral (ictus). 79. 7. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea la 5 enfermedad de ALzheimer. 80. 8. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea la esclerosis lateral amiotrófica. 81. LO 9. Uso según la reivindicación 6, en el que dicba enfermedad neurodegenerativa sea la esclerosis múltiple. 82. 10. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea el parkinsonismo postencefálico. 83. J] . Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea la parálisis supranuclear progresiva. 84. 12. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea la 20 enfermedad de Gerstrnann-Straussler-Scbeinker. 85. 13. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfennedad neurodegenerativa sea la enfermedad de Hallervorden-Spatz. 86. 25 14. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfennedad neurodegenerativa sea la enfermedad de Creutzfeldt-Jacob. 87. 15. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfennedad neurodegenerativa sea el 88. Síndrome de Down. 30 89. 16. Uso según la reivindicación 6 en el que dicba enfermedad neurodegenerativa sea la enfermedad de iemann-Pick. 90. 17. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea la enfermedad de Pick. 91. 5 ] 8. Uso según la reivindicación 6, en el que dicha enfermedad neurodegenerativa sea el ictus cerebral. 92. 19. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 18, en el que un compuesto de fórmula (I), o una sal, profármaco o solvato, farmacéuticamente aceptable del mismo 93. lose u e para la fabricación de un medicamento para su administración por vía oral, parenteral, subcutánea, intramuscular, intravascular o rectal. 94. 20. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 6 a 18, en el que dicho compuesto de 95. fórmula (1), o una sal, profármaco o solvato, farmacéuticamente aceptable del mismo, 15 se administra en una dosis diaria comprendida entre 0,1 Y 100 mglkg peso corporal. 96. 21. Uso según la reivindicación 20, en el que dicho compuesto de fórmula (n, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, se administra en una dosis diaria comprendida entre 2 y 5 mg/kg peso corporal.
