Resumen
Heterocyclic-substituted arachidonic acid derivatives (I) are new. Arachidonic acid derivatives of formula (I) and their stereoisomers (or mixtures), salts and solvates are new. X = CO, CS or CH2; Y = CH2, O, S, NH or NR; R = alkyl, alkaryl or aryl; Z' = H, alkyl, alkaryl or aryl; and Het = (i) monocyclic heteroaryl substituent having 1 or 2 heteroatoms (other than pyridine), specifically thiophene, pyrrole, isoxazole or optionally substituted furan, (ii) monocyclic heteroaliphatic substituent (other than 1,3-dioxolan) comprising 1 or 2 heteroatoms and optionally substituted (but not hydroxy-substituted) methylene units or (iii) a benzo-fused derivative of (i) or (ii). An Independent claim is included for the preparation of (I).
Reivindicaciones
1. Compuestos de fórmula general I: 2. sus estereoisómeros y sus mezclas, y las sales y solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que: 3. X es CO, CS o CH2. 4. Y es CH2, O, S, NH o NR (R es alquilo, alquilarilo o arilo). 5. Z es H o un grupo alquilo, alquilarilo o arilo. 6. Heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 7. 2. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CO o CS; Y es NH o NR (R es alquilo, alquilarilo o arilo); Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 8. 3. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CO o CS; Y es O; Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 9. 4. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CO o CS; Y es CH2; Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 10. 5. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CH2; Y es O; Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 11. 6. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CH2; Y es NH o NR (R representa alquilo, alquilarilo o arilo); Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 12. 7. Compuestos según la reivindicación 1, donde X es CO; Y es NH o O; Z es H y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con un heteroátomo (tiofeno o furano). 13. 8. Procedimiento para la preparación de compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizado por la reacción de II o III 14. con el derivado del ácido araquidónico conveniente donde Y es O, S, NH, o NR (R es alquilo, alquilarilo o arilo), M es MgCl o Li, Z es H, alquilo, alquilarilo o arilo y el heterociclo es una subunidad monocíclica aromática con uno o dos heteroátomos (tiofeno, pirrol, furano, isoxazol, furano sustituido) con la provisión que no es piridina, o una subunidad monocíclica alifática con uno o dos heteroátomos (con la provisión que no es un sistema de 1,3-dioxolano) y unidades metilénicas opcionalmente sustituidas (con la provisión que el sustituyente no es un grupo hidroxilo) o los derivados benzofusionados de ambas subunidades. 15. 9. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de cualquiera de los productos definidos en las reivindicaciones de la 1 a la 7 junto con excipientes farmacéuticamente aceptables. 16. 10. Uso de un compuesto definido en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 7, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y de procesos tumorales. 17. 11. Uso de un compuesto definido en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 7, para la preparación de un medicamento para el tratamiento del corea de Huntington o de la esclerosis múltiple. 18. 12. Uso de un compuesto definido en cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a la 7, para la preparación de un medicamento para el tratamiento tumores de próstata y gliomas malignos.
