Resumen
New derivatives of (1H-indol-3-ilmetil) dimethylamine with blocking activity of voltage dependent ca2 channels, preferably no-l, and its application in the treatment of diseases of the nervous system. {image-01} The present invention relates to compounds of general formula (I), and their use in the manufacture of medicaments useful for the treatment of diseases of the central and peripheral nervous system, such as neurodegenerative diseases, stroke, epilepsy, migraine, pain neuropathic or, in general, any disease produced by the alteration of the biological functions on which said products act. One of the therapeutic strategies to treat these diseases is the reduction of the entrance of ca2 through voltage dependent ca2 channels (ccdv). Thus, the compounds claimed in this invention regulate the homeostasis of ca2 in excitable cells, which is altered in these conditions. Among all types of ccdv, the compounds of general formula (I) act preferentially by the so-called non-l, so they would lack peripheral side effects of hemodynamic type, where the ccdv type l are predominant. The present invention can be framed in the field of the pharmaceutical industry. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 2. 1.-Compuestos de fórmula general (I): 3. (1) 4. donde: 5. X puede ser cualquier átomo halógeno o resto alquilo del tipo metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo, sec-butilo, tert-butilo o mayores elongaciones y ramificaciones de cadenas hidrocarbonadas saturadas. 6. 2. -Compuestos según la reivindicación 1, donde Rl' 7. R2 pueden ser cadenas alquílicas del tipo metilo, etilo, propilo, o formar un ciclo donde Rl' Rz sean CH2(CH2) nCH2' siendo n un número natural entero entre 1 y 5 8. 3.-Compuestos según la reivindicación 2, donde R3 puede ser H, fenilo (Ph), etinilo (-C-CH), propilo (Pr), propionatos de alquilo o propilos unidos a halógenos (-CH2CHzCHzY, donde Y puede ser F, Cl, Br, O I) o a aminas libres (-CHzCH2CH2NHz)' alquiladas o cíclicas (CH2CH2CH2N[-CH2(CH2)nCH2-] siendo n un número natural entero entre 1 y 5) 9. 4.-Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, seleccionado de la lista que comprende: 10. • 1-(5-bromo-1-butil-1H-indol-3-il)-N,N dimetilmetanamina 11. • 1-(5-bromo-l-[4-(piperidin-l-il)butil]-lHindol-3-il)-N,N-dimetilmetanamina 12. • 4-(5-bromo-3 -[(dimetilamino)metil]-lH-indol-lil)butanoato de etilo 13. • 1-[5-bromo-l-(2-propin-l-il)-lH-indol-3-il)-N,Ndimetilmetanamina 14. • l-bencil-5-bromo-3-(piperidin-l-ilmetil)-lH-indol 15. • 5-bromo-l-butil-3-(piperidin-l-ilmetil)-lH-indol 16. • 5-bromo-l-(4-clorobutil)-3-(piperidin-l-ilmetil)-lHindol 17. • 5-bromo-l-[4-(piperidin-l-il)butil]-3-(piperidin-lilmetil)-lH-indol 18. • 4-[5-bromo-3-(piperidin-l-ilmetil)-lH-indol-lil)butanoato de etilo 19. • 5-bromo-3-(piperidin-l-ilmetil)-1-(2-propin-l-il)-lHindol 20. • 1-(1-bencil-5-metil-1H-indol-3-il)-N,Ndimetilmetanamina 21. • N,N-dimetil-l-(5-metil-l-[4-(piperidin-l-il)butil)-lHindol-3-il)metanamina 22. • N,N-dimetil-l-[5-metil-l-(2-propin-l-il)-lH-indol-3il)metanamina 23. • l-bencil-5-metil-3-(piperidin-l-ilmetil)-lH-indol 24. • l-butil-5-metil-3-(piperidin-l-ilmetil)-lH-indol 25. • 1-(4-clorobutil)-5-metil-3-(piperidin-l-ilmetil)-lHindol 26. • 5-metil-l-[4-(piperidin-l-il)butil]-3-(piperidin-lilmetil)-lH-indol 27. • 5-metil-3-(piperidin-l-ilmetil)-1-(2-propin-l-il)-lHindol 28. 5.-Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula general (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende los siguientes pasos: a) reacción de un derivado de indol de fórmula (II), descrito en la reivindicación 3, para obtener compuestos de fórmula general (111) 29.  (11) 30.  donde	X	se	ha descrito	en	la reivindicación 1, 31.  con	un	haluro	de	alquilo	de	fórmula	Y-CH2R3,	donde	Y	es	un 32.  átomo	halógeno	y	R3	es	un	sustituyente	según	se	ha 33. (111) 34. b) Reacción de Mannich con los compuestos de fórmula general (111) en medio ácido débil, en presencia de formaldehído y dimetilamina o piperidina como fuentes de amina, para dar los compuestos de fórmula general (1). 35. 6.-Procedimiento según la reivindicación S, en el que compuestos de fórmula general (111), donde R3 es el resto 3-cloropropilo, permiten a través de una sustitución nucleófila con piperidina en medio básico el acceso a otros compuestos de fórmula general (111) donde R3es el resto 3-(piperidin-l-il)-propilo. 36. 7.-Procedimiento según la reivindicación 6, en el que compuestos de fórmula general (111) donde R3 es el resto 3-(piperidin-l-il)-propilo sufren reacción de Mannich según la reivindicación S para formar compuestos de fórmula general (1). 37. 8. -Uso de los compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la elaboración de un medicamento 38. 9.-Uso de los compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso 39. 10.-Uso de los compuestos según la reivindicación anterior, donde las enfermedades del sistema nervioso se seleccionan de la lista que comprende enfermedades neurodegenerativas, el dolor, la epilepsia y el ictus 40. 11. -Uso de los compuestos según la reivindicación anterior, donde las enfermedades neurodegenerativas se seleccionan de la lista que comprende enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkison, enfermedad de Huntington y esclerosis lateral amiotrófica 41. 12.-Uso de los compuestos según la reivindicación 10, donde las enfermedades que causan dolor se seleccionan de la lista que comprende dolor neuropático, la migraña y el dolor crónico grave 42. 13.-Uso de los compuestos como agentes reguladores de la señal celular de Ca2 + 43. 14. -Según la reivindicación anterior, uso de los compuestos como bloqueadores de los canales de Ca2 + dependientes de voltaje. 44. 15. -Según la reivindicación anterior, uso de los compuestos como bloqueadores selectivos de los canales de Ca2 + dependientes de voltaje de los tipos no-L.
