Resumen
N-(4-Aryloxy-3-hydroxybutan-2-yl)alkanamides with selective β2- adrenergic antagonist activity . The present invention relates to the design and development of a novel chemical entity as the lead compound of a new family of selective β2-adrenergic receptor antagonists , with potential therapeutic uses in anti-angiogenic processes and in the treatment and/or prevention of clinically urgent oncological diseases such as glioblastoma. The experimental compound ICI-118.551 combines potency and selectivity as a β2 -adrenergic receptor antagonist . However, it has a complex pharmacological profile, and its extensive metabolism in the liver produces less selective and potentially carcinogenic derivatives. Alternatively, a new family of selective antagonist compounds for the β 2 -adrenergic receptor is presented, which have a structure that provides a pharmacological advantage by not exerting an inhibitory effect on the responses induced by the agonist of the α-adrenergic receptors, something that ICI-118.551 does produce. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos derivados de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas de Fórmula general I <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000022-0001" /> donde: R1, R2, R3, R4 representan cadenas alquílicas, alicídicas o carbocíclicas, de 1 a 4 átomos de carbono. R5 representa una cadena alquílica, alicíclica o carbocíclica, de 1 a 7 átomos de carbono, que presenta ramificación en sus átomos de carbono a ó p. 2. Compuestos derivados de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas, según reivindicación 1, de fórmula general IV <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000022-0002" /> 3. Compuesto derivado de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas, según reivindicación 2, de fórmula SR6MA <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000023-0001" /> 4. Compuestos derivados de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas, según reivindicación 1, seleccionados entre los compuestos de fórmula 3 a 13. <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000023-0002" /> <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000024-0001" /> 5. Procedimiento para preparar compuestos de Fórmula I que consiste en hacer reaccionar 1-ariloxi-3-aminobutan-2-oles de Fórmula III con un ácido carboxílico, empleando para ello agentes de acoplamiento peptídico, o bien mediante reacción con anhidros de ácido o cloruros de ácido. <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000024-0002" /> 6. Procedimiento, según reivindicación 4, para preparar el compuesto de fórmula SR6MA que comprende hacer reaccionar el compuesto 2 de Fórmula III con diciclohexilcarbodiimida, diisopropiletilamina, y ácido 3-metilbutanoico. <img class="EMIRef" id="8ad9e660-db36-460b-b991-bd035d63e974-imgf000024-0003" /> 7. Procedimiento, según reivindicación 4, para preparar el compuesto de fórmula SR6MA que comprende hacer reaccionar el compuesto 2 de Fórmula III con diisopropiletilamina y cloruro de 3-metilbutanoilo. 8. Compuestos derivados de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas de Fórmula I, según reivindicación 1, para su uso como medicamento. 9. Compuestos derivados de N-(4-ariloxi-3-hidroxibutan-2-il)alcanamidas de Fórmula I, según reivindicación 1, como medicamento con actividad antagonista adrenérgica β2 selectiva. 10. Composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de fórmula I, según reivindicación 1, para su uso en reparación heridas. 11. Composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de fórmula I, según reivindicación 1, para su uso en el tratamiento de hemangiomas. 12. Composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de fórmula I, según reivindicación 1, para uso en el tratamiento y/o prevención de enfermedades oncológicas. 13. Composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de fórmula I, según reivindicación 12, para uso en el tratamiento y/o prevención de gioblastioma. 14. Composición farmacéutica que comprende uno o más compuestos de fórmula I, según reivindicaciones 10 a 13, caracterizado por que se administra_por vía oral, intravenosa, rectal, parenteral, intracisternal, intravaginal, intraperitoneal, tópica (como polvos, pomadas o gotas), bucal, como aerosol oral o nasal.
