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New boradiazaindacenic skeleton compounds and their use as teragnostic agents based on accumulation in lipid droplets (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)CM Patents

Índice de la ficha

Updated at
24/07/2026
Numero publicacion
ES.2719000.A1
Fecha publicacion
05/07/2019
Numero solicitud
ES20190000017
Fecha presentacion
14/02/2019

En detalle

Resumen

New boradiazaindacénic skeleton compounds and their use as teragnostic agents based on accumulation in lipid droplets. The present invention relates to novel dyes with BODIPY structure characterized by containing at least one (alkoxycarbonyl) alkyl moiety in its structure. specific accumulation capacity in lipid droplets and teragnostic activity, allowing dual use as fluorescent markers for fluorescence-based bioimaging diagnosis and as photocitotoxic agents in photodynamic therapy. In addition, it refers to its obtaining procedure and its dual application in fluorescence microscopy and photodynamic therapy; as well as a new strategy to achieve the desired teragnostic activity, consisting of the specific accumulation of the teragnostic agent in lipid drops. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Reivindicaciones

1. REIVINDICACIONES 1. Compuesto de fórmula general (I) donde los sustituyentes R1 y/o R7 del esqueleto boradiazaindacénico de (I) es un grupo (alcoxlcarbonll)alqu¡lo que comprende un grupo alquilo C<3>o C<5>y un grupo etoxicarbonilo y los sustituyentes R1 a R7 diferentes de (alcoxicarbonil)alquilo se seleccionan cada uno, independientemente, de entre hidrógeno, alquilo C<1>-C<16>sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-C<18>sustituido o no sustituido, alquinilo C<2>-Cie sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, halógeno, hidroxilo (OH), alcoxilo (OR), amino (NH2), amino sustitutido (NHR, NRR’), ciano (CN), carboxlio (COOH), acilo (COR), alcoxicarbonilo (COOR), nitro (NO<2>), mercapto (SH) o mercapto sustituido (SR) pudiendo dos de estos sustituyentes estar conectados entre sí formando un ciclo fusionado al esqueleto boradiazaindacénico. 2. Compuesto, según reivindicación 1, donde R1 o R7 no es un grupo (alcoxicarbonil)alquilo, se selecciona de entre el grupo formado por cloro, metilo, 2-ariletenilo, arilo y tienilo. 3. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, donde R2, R3, R5 y R6 son hidrógeno. 4. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde R4 es un grupo arilo opcionalmente sustituido. 5. Compuesto, según reivindicación 4, donde R4 es 2,4,6-trimetilfeniio (mesitiio). 6. Compuesto, según reivindicación 1, donde el compuesto se selecciona de entre los compuestos de fórmula 1 a 8. 7. Compuesto de fórmula general (I) donde el sustituyente R2 del esqueleto boradiazaindacénico de (I) es un grupo (alcoxicarbonil)alquilo que comprende un grupo alquilo Cs y un grupo metoxicarbonilo y el resto de sustituyeles se seleccionan cada uno, independientemente, de entre hidrógeno, alquilo Ci-Cie sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-C<18>sustituido o no sustituido, alquinilo C2-Cíe sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, halógeno, hidroxilo (OH), alcoxilo (OR), amino (NH2), amino sustitutido (NHR, NRR’, ciano (CN), carboxlio (COOH), acilo (COR), alcoxicarbonilo (COOR), nitro (NO<2>), mercapto (SH) o mercapto sustituido (SR) pudiendo dos de estos sustituyentes estar conectados entre sí formando un ciclo fusionado al esqueleto boradiazaindacénico. 8. Compuesto, según reivindicación 7, donde R1, R3, R5 y R7 son metilo. 9. Compuesto, según reivindicaciones 7 y 8, donde R4 es un grupo arilo opcionalmente sustituido. 10. Compuesto, según reivindicación 9, donde R4 es 2,4,6-trimetilfeniio (mesitilo). 11. Compuesto, según reivindicación 7, de fórmula 9: 12. Compuesto de fórmula general (I) donde el sustituyente R3 del esqueleto boradlazalndacénico de (I) es un grupo (alcoxlcarbonil)alqu¡lo que comprende un grupo alquilo Cs y un grupo etoxicarbonilo y el resto de los sustituyentes se seleccionan cada uno, independientemente, de entre hidrógeno, alquilo C<1>-C<18>sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-Ci<8>sustituido o no sustituido, alquinilo C2-Cis sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, halógeno, hidroxilo (OH), alcoxilo (OR), amino (NH<2>), amino sustitutido (NHR, NRR’, daño (CN), carboxlio (COOH), acilo (COR), alcoxicarbonilo (COOR), nitro (N02), mercapto (SH) o mercapto sustituido (SR) pudiendo dos de estos sustituyentes estar conectados entre sí formando un ciclo fusionado al esqueleto boradiazaindacénico. 13. Compuesto, según reivindicación 12, donde R1 R4, R5, R6 y R7 son grupos alquilos C<1>-C<2>. 14. Compuesto, según reivindicaciones 12 y 13, donde R2 es un halógeno. 15. Compuesto, según reivindicación 15, donde R2 es cloro. 16. Compuesto, según reivindicación 12, de fórmula 10. 17. Compuesto de fórmula general (I) donde el sustituyente R<4>del esqueleto boradiazaindacénico de (I) es un grupo (alcoxicarbon¡l)alqu¡lo con un grupo alquilo C<4>y un grupo metoxicarbonilo, los sustitutentes R<1>o R<7>son 2-(3,4-dimetoxifenil)etenilo y el resto de los sustituyentes se seleccionan cada uno, independientemente, de entre hidrógeno, alquilo C<1>-C<18>sustituido o no sustituido, alquenilo C<2>-C<18>sustituido o no sustituido, alquinilo C<2>-C<18>sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, halógeno, hidroxilo (OH), alcoxilo (OR), amino (NH2), amino sustitutido (NHR, NRR’, ciano (CN), carboxlio (COOH), acilo (COR), alcoxicarbonilo (COOR), nitro (N02), mercapto (SH) o mercapto sustituido (SR) pudiendo dos de estos sustituyentes estar conectados entre sí formando un ciclo fusionado al esqueleto boradiazaindacénico. 18. Compuesto, según reivindicación 17, donde el sustituyente R1 y R7son metilo. 19. Compuesto, según reivindicación 17, donde el sustituyente R1 y R7 son 2-(3,4-dimetoxifenil)etenilo. 20. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 19, donde R2, R3, R5 y R6 son grupos alquilos C<1>-C<2>. 21. Compuestos, según reivindicación 17, de fórmula 11 y 12. 22. Procedimiento de obtención de compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y 12 a 16 , que comprende una reacción de acoplamiento de Negishi entre un compuesto de fórmula (II) y un reactivo organozíncico, en presencia de un catalizador de paladio, donde al menos uno de los sustituyentes R1', R3 y/o R7es halógeno o pseudohalógeno y los restantes sustituyentes son iguales a los del compuesto final. 23. Procedimiento de obtención de compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y 22, que comprende una reacción de Suzuki entre un compuesto de fórmula (I) y un ácido borónico o derivado de ácido borónico, en presencia de una base y un catalizador de paladio, donde R7 es un halógeno o pseudohalógeno y los restantes sustituyentes son iguales a los del compuesto final de formula (I). 24. Procedimiento de obtención de compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 11, que comprende una previa reacción de Friedel-Crafts entre un compuesto de fórmula (II) y un haluro o anhídrido de ácido carboxilico que presenta un grupo (alcoxicarbonil)alquilo, donde R2 es hidrógeno, y los restantes sustituyentes son iguales a los del compuesto final de formula (I), y una posterior reacción de reducción quimioselectiva de un compuesto de fórmula (II), donde R2 es un grupo [(alcoxicarbonil)alquii]carbonilo. 25. Procedimiento de obtención de compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 17 a 21, que comprende una reacción de condensación entre un cloruro de ácido que presenta un grupo (alcoxicarbonil)alquilo y un derivado de pirrol, seguido de complejación con trifluoruro de boro eterato. 26. Procedimiento de obtención de compuestos, según cualquiera de las reivindicaciones 2 y 17 a 21, que comprende una reacción de Knoevenagel entre un compuesto de fórmula (I) y un aldehido aromático, donde R1 y/o R7 es metilo y los restantes sustituyentes son ¡guales a los del compuesto final. 27. Marcador (sonda) fluorescente que comprende el compuesto de formula general O) donde, al menos, uno de los sustituyentes R1 a R7 del esqueleto boradiazaindacénlco de (I) es un grupo (alcoxicarbonil)alquilo y los sustituyentes R1 a R7 diferentes de (alcoxicarbonil)alquilo se seleccionan cada uno Independientemente de entre hidrógeno, alquilo C<1>-C<18>sustituido o no sustituido, alquenllo C2-Ci8 sustituido o no sustituido, alquinilo C2-Cie sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, heteroarilo sustituido o no sustituido, halógeno, hidroxilo (OH), alcoxilo (OR), amino (NH2), amino sustituido (NHR, NRR'), clano (CN), carboxilo (COOH), acllo (COR), alcoxicarbonilo (COOR), nitro (N02), mercapto (SH) o mercapto sustituido (SR) pudlendo dos de estos sustituyentes estar conectados entre sí formando un ciclo fusionado al esqueleto boradiazaindacénlco, 28. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 27, donde el mareaje es celular. 29. Marcador (sonda) fluorescente, según la reivindicación 28, donde el mareaje celular se realiza sobre gotas lipidlcas. 30. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 29, donde el mareaje se realiza en células vivas. 31. Marcador, según reivindicación 27, unido covalentemente, o supramolecularmente, a un sistema químico seleccionado de entre el grupo que consiste en aminoácido, péptido, proteína, lípido, carbohidrato, ácido nucleico y toxina. 32. Uso del marcador, según reivindicaciones 27 y 31, para la obtención de imágenes en el diagnóstico de enfermedades relacionadas con anomalías en gotas lipídicas, tales como proliferación del virus de la hepatitis C, diabetes tipo-2, obesidad o cáncer. 33. Uso del marcador, según reivindicación 27, como agente fotocitotóxico. 34. Uso del marcador, según reivindicación 27, para el tratamiento mediante terapia fotodinámica de células humanas. 35. Uso, según reivindicación 34, donde las células humanas son células de naturaleza cancerosa. 36. Método para potenciar actividad fotocitotóxica de una agente fotocitotóxico minimizando la pérdida de capacidad fluorescente que consiste en acumular específicamente el agente teragnóstico en gotas lipidicas.

Etiquetas

Inventores
Ortiz Garcia Ma JosefaDe la Moya Cerero SantiagoRodriguez Agarrabeitia AntoniaPrieto Castaneda AlejandroGarcia Garrido FernandoVillanueva Oroquieta AngelesTabero Truchado Andrea
Solicitantes
Universidad Complutense de MadridUniversidad Autónoma de Madrid
Clasificacion ipc
C07F 5/ 02 A IC09B 57/ 00 A IC09K 11/ 07 A I
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