madrid2i

Resumen

The invention relates to the use of HDAC6 protein tubulin deacetylase activity agonist compounds in the preparation of pharmaceutical compositions, to said pharmaceutical compositions and to applications of same in the treatment of viral infections. The invention is based on the fact that the acetylation/deacetylation equilibrium of the microtubules is key for modulating the entry of fusogenic viruses into eucaryotic cells, preferably the entry of the HIV-1 virus into T cells, and which is regulated by the HDAC6 protein, thereby enabling novel therapeutic approaches to be defined for the prophylactics and treatment of viral infections. The aforementioned therapeutic approaches are based on the use of compounds that activate the activity of the HDAC6 protein and of the pharmaceutical compositions that contain same in methods for the treatment of said viral infections.

Reivindicaciones

1. 1. Uso de un compuesto agonista de la actividadtubulina desacetilasa de la proteína HDAC6, constituido por unaconstrucción genética o un vector de expresión HDAC6 que permite laexpresión de una proteína o péptido con actividad tubulinadesacetilasa que mimetiza la actividad tubulina desacetilasa de laproteína HDAC6 humana en el interior de células eucariotas, en laelaboración de medicamentos o composiciones farmacéuticas para laprofilaxis y tratamiento de enfermedades de mamíferos, ya seanhumanos u otros animales, provocadas por la entrada e infección deun virus fusogénico de células eucariotas. 2. 2. Uso de un compuesto según la reivindicación 1caracterizado porque el virus fusogénico pertenece alsiguiente grupo: el virus de la gripe, el virus Semliki Forest, elvirus de la inmunodeficiencia humana (VIH) , el virus de lainmunodeficiencia simia (SIV) , el virus Sendai, el virus del Sarcomade Rous, el virus de la Estomatitis Vesicular, el virus Ébola, elvirus Measles, virus del Dengue, el virus de la fiebre amarilla yde la encefalitis. 3. 3. Uso de un compuesto según la reivindicación 1caracterizado porque el virus fusogénico es el virusVIH-1. 4. 4. Uso de un compuesto según la reivindicación 1caracterizado porque la construcción genética comprende unao varias secuencias de nucleótidos HDAC6 pertenecientes alsiguiente grupo: 5. 5. Uso de un compuesto según la reivindicación 4caracterizado porque el compuesto es una construccióngénica HDAC6 que comprende como secuencia de nucleótidos de a) laSEQ ID NO 1 codificante de la proteína tubulina desacetilasa humanaHDAC6 (SEQ ID NO 2) . 6. 6. Uso de un compuesto según la reivindicación 4caracterizado porque el compuesto es una construccióngénica HDAC6 que comprende como fragmento de b) un fragmento de laSEQ ID NO 1 codificante, al menos, de la secuencia de aminoácidoscomprendida entre los dos residuos de histina 216 y 611 de la HDAC6humana (SEQ ID NO 2) . 7. 7. Uso de un compuesto según la reivindicación 1caracterizado porque el compuesto está constituido por unvector de expresión génica que comprende una secuencia denucleótidos HDAC6 o una construcción genética HDAC6 y que permitela expresión de una proteína o péptido con actividad tubulinadesacetilasa que mimetiza la actividad tubulina desacetilasa de laproteína HDAC6 humana en el interior de células de mamíferos. 8. 8. Uso de un compuesto según lasreivindicaciones anteriores, caracterizado porque la célulaeucariota de un mamífero es un linfocito T humano. 9. 9. Composición farmacéutica o un medicamentopara el tratamiento de enfermedades, desórdenes o patologías quecursan con la entrada e infección de un virus fusogénico en unacélula eucariota caracterizada porque comprende un compuestoagonista de la proteína HDAC6 humana, constituido por unaconstrucción genética o un vector de expresión HDAC6 que permite laexpresión de una proteína o péptido con actividad tubulinadesacetilasa que mimetiza la actividad tubulina desacetilasa de laproteína HDAC6 humana en el interior de células eucariotas, encantidad terapéuticamente efectiva junto con, opcionalmente, uno omás adyuvantes y/o vehículos farmacéuticamente aceptables. 10. 10. Composición farmacéutica según lareivindicación 9 caracterizada porque comprende una o variasde las secuencias de nucleótidos HDAC6 pertenecientes al siguientegrupo: 11. 11. Composición farmacéutica según lareivindicación 10 caracterizada porque la secuencia denucleótidos de a) es la secuencia de nucleótidos SEQ ID NO 1codificante de la proteína tubulina desacetilasa humana HDAC6 (SEQID NO 2) . 12. 12. Composición farmacéutica según lareivindicación 11 caracterizada porque la secuencia denucleótidos de b) es un fragmento constituido por una secuencia denucleótidos codificante, al menos, de la secuencia de aminoácidoscomprendida entre los dos residuos de histina 216 y 611 de la HDAC6humana (SEQ ID NO 2) .

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