The invention relates to two families of 5-nitroindazole derivatives that have antiparasitic properties and to the use thereof for the production of a drug, preferably for the treatment of infections caused by pathogenic protozoa from the Trypanosomatidae and Trichomonadidae families, such as Chagas disease, leishmaniasis and trichomoniasis.
RE I V I NDIC ACION £S ! , Compuestos derivados de S-nitroindazol de fórmulas enerales 1 II <img class="EMIRef" id="462278565-imgf000042-0001" /> donde R puede ser: -<■>un grupo alquenifo o aiquinilo de 2-6 átomos de carbono y con el enlace máltípíe en cualquiera de las posiciones posibles. Se excluye específicamente la l-alil-2- bencíl~5~nitroindazolmona [compuesto tipo (i)] . - un grupo polimetüéiiíco de longitud variable [(C¾)n, n<::::>1 -6] con sustituyentes terminales de tipo Br, OH, COOR (R<::::>H o alquilo de 1 -5 átomos de carbono), CONR'R (R<J>y/o R<2>~ H o alquilo de 1 -5 átomos de carbono), CN, OR (R™ grupos alquilo o acilo de 1 -5 átomos de carbono). - un grupo etoxicarbonilo o benciloxicarbonilo. - un grupo acilo alifitico (de 1 a 5 átomos de carbono tales como tomillo, acetiio o propionilo) u aromático {benzoilo o benzoiios diferentemente sustituidos en jas posiciones 2, 3 o 4 con grupos tales como F, Cl, Br, OH, OR, N¾, Ní¾ o CN). - un grupo sulfonilo alifitico o aromático [metanosulfonilo o -toluenosulfonilo (íosilo)]. y donde X puede ser cualquier sustituyente en las posiciones 2, 3 o 4 de un grupo bencilo, seleccionado entre un grupo alquilo sencillo o ramificado de 1 -5 átomos de carbono, trifluorometilo (CFj), F, Cl, Br, grupos hidroxílo (OH), alcoxüo (OR; R = alquilo), grupos amino (N¾ NR;>). nitro (NO2) o ciano (CN). En compuestos de tipo (I), cuando R<:::>CH2COOH, se excluyen específicamente derivados con dos átomos de halógeno en el sustituyeme bencílico. o sus solvatos o oroflrmacos. 2. ün compuesto de fórmula genera! (I) según la reivindicación 1 , seleccionado de la lisia siguiente: 2-Bencil-5-nítro- l -propargiI- l ,2-dihidro-3/ -irsdazol-3-ona 2-Bencii-l -(2-bromoetíl)-5-n!tra-l,2-dihidro-3 -indazol-3-ona 2~Bencil~ l~(3-broniopropi3)-5~nitro-] ,2-d5hidro-3H-indazoi-3-ona 2~Bencil~ l ~(meíüxicarbani!)metií~5^^ 2-BenciI" ] "CÍanornetil~5-nitro~ L2~dih¾dro-3i<1>-irid82ol~3~ona 2-Bencií- 1 -[2-(metoxkarboml)etil]-5~niíro- 1 ,2-dihidro-3H-indazol-3-ona 2-Bencü- 1 -[3-(etoxicarbonil)propi]]-5-njtro- 1 ,2-díhidro~3//-indazoi-3-ona 2-Bencií- l -(2-hidroxietil)-5-nitro-l ,2-dihidro-3.//-mdazo]-3-oi a 2-Bencü- 1 -(3~hidroxipropil)~5-nítro- 1 ,2-dihidro-3i¥-inda2:ol-3-ona 2-Bencil- í -(2-metoxieü])-5-nitro- ! ,2-dihidro-3H-indazol-3-ona 2-Benci{- ! -etoxicarbQnil-S-n¡tro-l ,2-dihidi -3H-mdazol-3-ona 2-Bencil~l -benciloxicarbonil-5-n ro-l ,2-dihidro-3H-inda7X)!-3-ona 1 ~Aceíil-2-ber5Cíl-5-nitro-l ,2-dihidro-3H-indazo!-3-ona 2-Bencil- ! -benzoil-5-nttro-l ,2-dihidro-3//-indazol-3-ona 2-BeriC3Í-5-nitro- l -tosi]- l<5>2-dihtdrO"3//-indazoi-3-ona 2-Bencil-5-nitro-l -viníl- l ,2-dihidro-3H~indazo]-3-ona 2-Bencil- 1 -(2-carboxieti I )-5-ni tro- 1 ,2-dihidro-3H-5ndazo!-3-ona 2-Bencü- 1 -(3-carboxipropii)-5-nitro- 1 ,2-dihídro-3//~indazol-3-oiia 2-Bencil- 1 -(3-carbamoilpropil)-5- tro- 1 ,2-dihidro-3H-indazoi-3-ona 2-Bencil- í -[3-(meíilcarbamoil)propil]--5~nitro~<'>í ,2~dihidro~3H-indazoi-3-or)a <img class="EMIRef" id="462278565-imgf000043-0001" /> 2-Bencil- 1 -{3-etoxipropi3)~5-n3tro- 1 ,2-díhidro-3H-indazol-3-ona 1 -{2-Acetoxieíi{)-2-bencil-5-n ro- ! ,2-dihidro-3 H-indazol-3-ona o sus solvatos o profármacos. 3, Un compuesto de fórmula general (II) segán la reivindicación 1<$>seleccionado de ia lista siguiente: 2-Bencil-3-(2-bromoetoxi)-5-niíro~2H-indazol 2-Bencil-3-(3-bromopropoxi)-5-nitro-2//-indazol 2-Benci]-3-(meíoxicarboni!)metoxi-5-nhro-2//-sndazoÍ 2-Bencil-3-[2~(meíoxicarboni¡)etoxi -5~nitro-2//-sndazol 2-Bencil-3-(2-hidrox}etoxi)-5-nitro-2//-mdazol 2-Bencil-3-{3-hidroxipropoxi)-5-nitro-2H-indazoI 2-Bencil-3-(2-metoxietoxi)-5-nitro-2/f-indazol o sus sotvatos o profármaeos 4. Procedimiento para k preparación de ios compuestos de fórmula general (I) y (II ) por tratamiento de la 5-nitroÍndazolinona con agentes alquilantes, aleoxicarboni lantes, acilantes y suífonilantes, según se recoge en el Esquema 1 . <img class="EMIRef" id="462278565-imgf000044-0001" /> Esq uema 1 5. Procedimiento para ]a preparación de compuestos de férmula general (I) modificación química de la cadena lateral de los compuestos de formula general incluidos en la reivindicación 1 , segán se recoge en el Esquema 2, <img class="EMIRef" id="462278565-imgf000044-0002" /> 6. Uso de ios compuestos de las reivindicaciones 1 -3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades causadas por protozoos patógenos de las familias Trypanoa matidae { Trypanosoma, Leishmania) Trickom nadidae { Trich monas). 7, Una composición farmacéutica que incluya cualquiera de los compuestos definidos en las reivindicaciones 1 -3 y, al menos, un excipiente farmacéuticamente aceptable. 8. Una composición farmacéutica, según reivindicación 7, que, opcionalmente, puede contener también otros principios activos.