Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 1. Procedimiento para la elaboración de nanopartículas lipídicas de tipo núcleo/corona que incluye los siguientes pasos: la . complejación de un ácido nucleico disuelto en agua con un lípido catiónico biocompatible en cloroformo, para formar micelas inversas mediante formación de una monofase de Bligh & Dyer por la adición de metanol hasta homogeneización; 2a. desestabilización de la monofase de Bligh & Dyer, y concentración de las partículas hidrofóbicas del paso 1a mediante la adición de cloroformo y agua; lb . preparación de los lípidos formadores de bicapa: fosfolípido ¡nsaturado/colesterol/lípido-PEG-MAN que incluye la manosilación del componente lípido-PEG-NHS mediante reacción directa de la cabeza succinimidil éster (NHS) con el grupo -NH2 de p-aminofenil-a-D mannopiranosido (MAN); 2b. preparación de una película lipídica con los lípidos del paso 1b; 3. inserción de la película lipídica del paso 2b en la fase orgánica del paso 2a mediante disolución; 4. interacción de las micelas inversas con los lípidos formadores de bicapa, ambos presentes en la disolución del paso 3, inducida por la adición de agua a la fase orgánica; 5. extracción del disolvente orgánico y obtención de las nanopartículas lipídicas multilamelares en solución acuosa; y en el que la manosilación no requiere un agente acoplante. 2. Procedimiento según la reivindicación 1 en el que no se realiza homogeneización por extrusión del tamaño de las nanopartículas lipídicas obtenidos en el paso 5. 3. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1-2 en el que se añaden los siguientes pasos: 6. Limpieza por sedimentación de las nanopartículas lipídicas y eliminación de las vesículas lipídicas sin ácido nucleico y del ácido nucleico no encapsulado. 7. Resuspensión delpelletde nanopartículas lipídicas en solución acuosa. 4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el lípido catiónico biocompatible se selecciona del grupo formado por: 1,2-di-0-octadecenil-3-trimetilamonio propano (DOTMA), 1,2-dioleiloxi-3-dimetillaminopropano (DODMA), dioleoiloxi-trimetilamonio propano (DOTAP), bromuro de amonio 1,2-dimiristiloxi-propil 3-dimetil-hidroxi etil amonio (DMRIE), cloruro de 1 -[2-(oleoiloxi)etilo]-2-oleil-3-(2-hidroxietil)imidazol¡nio (DOTIM), dioctadecil-amido-glicilo-espermina (DOGS), bromuro de 1,2-dioliiloxipropil-3-dimetil-h¡droxietilamonio (DORIE), N1-[2-((1S)-1-[(3-aminopropil)amino]-4-[di(3-amino-propil)amino]butilcarboxamido)etil]-3,4-di[oleiloxi]-benzamida (MVL5), N4-colesteril-espermina HCI Sal (GL67), bis-guanidium-trencolesterol (BGTC), bis-guanidinium-espermidine-colesterol (BGSC), 3li-[N-(N',N'-dimetilaminoetano)-carbamoil]colesterol clorhidrato (DC-Chol o DC-colesterol), cloruro de 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-etilfosfocolina y derivados de etilfosfocolina (DOEPC), 2,3-dioleilox¡-N-(2-(esperm¡necarboxamido)etil)-N,N-dimetil-1-propanaminium trifluoroacetato (DOSPA), bromuro de diactadecil-dimetilamonio (DODAB), bromuro de dimetildioctadecilamonio (DDAB), 1,2-diestearoil-3-trimetilamonio propano (DSTAP). 5. Procedimiento según la reivindicación 4 en el que lípido catiónico biocompatible seleccionado es DC-colesterol. 6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el ácido nucleico es un ácido ribonucleico o un ácido desoxirribonucleico, monocatenario, bicatenario, lineal, circular, enrollado, o combinaciones de los mismos, un oligonucleótido, microRNA, siRNA, mRNA o DNA plasmídico. 7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el ácido nucleico es un GapmeR. 8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el fosfolípido insaturado del paso 1b se selecciona entre las fosfocolinas insaturadas dioleoil-glicerofosfocolina (DOPC), 1,2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DMPC), L-afosfatidilcolina (eggPC), o palmitoil-oleoil-glicerofosfocolina (POPC). 9. Procedimiento según la reivindicación 8 en el que el fosfolípido insaturado seleccionado es POPC. 10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el lípido pegilado del paso 1b se selecciona del grupo formado por DSPE-PEG-NHS, DOPE-PEG-NHS, N-{succinimidiloxi-glutaril)-L-a-fosfat¡diletanolamina, 1 -palmitoil-2-oleoil (POPE-PEG-NHS), N-(succinimid¡loxi-glutar¡l)-L-a-fosfatidiletanolamina, dipalmitoil (DPPE-PEG-NHS), N-(succ¡nimid¡lox¡-glutaril)-L-a-fosfatidiletanolamina,1,2-bis (dimetillfosfino)etano (DMPE-PEG-NHS). 11. Procedimiento según la reivindicación 10 en el que el lípido seleccionado es es diesteroiifosfatidiletanolamina (DSPE-PEG(2000)-NHS), 12. Nanopartículas lipídicas con los macrófagos cerebrales como células diana obtenidas mediante el procedimiento definido por cualquiera de las reivindicaciones 1 11. 13. Nanopartículas lipídicas con los macrófagos cerebrales como células diana que contienen: - un núcleo formado por: - un ácido nucleico, y - un lípido catiónico biocompatible, - una corona formada por: - un fosfolípido insaturado y colesterol, y - un componente de base lipídica pegilado y funcionalizado con un derivado de mañosa, caracterizadas por ser multilamelares con alto grado de compactación, entendiendo por multilamelares que tienen, al menos, 3 lámelas y por alto grado de compactación que el lípido catiónico está complejando el ácido nucleico en el núcleo en una estructura tipo sándwich. 14. Nanopartículas lipídicas según reivindicación 13 en las que el lípido catiónico biocompatible se selecciona del grupo formado por: 1,2-di-0-octadecenil-3-trlmetilamonio propano (DOTMA), 1,2-dioleiloxi-3-dimetillaminopropano (DODMA), dioleoiloxi-trimetilamonio propano (DOTAP), bromuro de amonio 1,2-dimiristiloxi-propil-3-dimetll-hidroxi etil amonio (DMRIE), cloruro de 1-[2-(oleoiloxi)etilo]-2-oleil-3-(2-hidroxietil)imidazolinio (DOTIM), dioctadecil-amido-glicilo-espermlna (DOGS), bromuro de 1,2-dioliiloxipropil-3-dimetil-hidroxiet¡lamonio (DORIE), N1-[2-((1S)-1-[(3-aminopropil)amino]-4-[di(3-amino-propil)amino]butilcarboxamido)etll]-3,4-di[oleiloxi]-benzamida (MVL5), N4-colesteril-esperm¡na HCI Sal (GL67), bis-guanidium-trencolesterol (BGTC), bis-guanidinium-espermidine-colesterol (BGSC), 3(J-[N-(N',N'-dimetilaminoetano)-carbamoil]colesterol clorhidrato (DC-Chol o DC-colesterol), cloruro de 1,2-dioleo¡l-sn-giicero-3-et¡lfosfocol¡na y derivados de etilfosfocolina (DOEPC), 2,3-dioleiloxi-N-(2-(esperminecarboxamido)etil)-N,N-dimetil-1-propanam!nium trifluoroacetato (DOSPA), bromuro de diactadecil-dimetilamonio (DODAB), bromuro de dimetildioctadecilamonio (DDAB), 1,2-diestearoil-3-trimetilamonio propano (DSTAP). 15. Nanopartículas lipídicas según la reivindicación 14 en las que lípido catiónico biocompatible seleccionado es DC-colesterol. 16. Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 13-15 en las que el ácido nucleico se selecciona entre un ácido ribonucleico o un ácido desoxirribonucieico, monocatenario, bicatenario, lineal, circular, enrollado, o combinaciones de los mismos, un oligonucleótido, microARN, ARNsi, ARNm, o ADN plasmídico 17. Nanopartículas lipídicas según la reivindicación 16 en las que el ácido nucleico es una Gapmer. 18. Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 13-17 en las que el fosfolípido insaturado de la corona se selecciona entre las fosfocolinas insaturadas dioleoil-glicerofosfocolina (DOPC), 1t2-dimiristoil-sn-glicero-3-fosfocolina (DMPC), L-afosfatidilcolina (eggPC), o palmitoil-oleoil-glicerofosfocolina (POPC). 19. Nanopartículas lipídicas según la reivindicación 18 en las que el fosfolípido insaturado es POPC. 20. Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 13-19 en las que el componente de base lipídica pegilado se selecciona del grupo formado por DSPE, DOPE, POPE, DPPE, DMPE. 21. Nanopartículas lipídicas según la reivindicación 20 en las que el componente de base lipídica seleccionado es DSPE. 22. Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 13-21 en las que el derivado de mañosa es p-aminofenil-a-D manopiranosido. 23. Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 12-22 en las que la proporción fosfolípido insaturado/colesterol/lipido manosilado es de 45-85/10-40/5-15 por ciento, en masa, respectivamente. 24 Nanopartículas lipídicas según cualquiera de las reivindicaciones 12-23 para su uso en la elaboración de un medicamento frente a enfermedades neurológicas/ neurodegenerativas y/o psiquiátricas. 25. Composición farmacéutica que incluye las nanopartículas lipídicas definidas en cualquiera de las reivindicaciones 12-23 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 26. Kit para la depleción de macrófagos cerebrales que incluye las nanopartículas lipídicas definidas en cualquiera de las reivindicaciones 12-23. 27. Kit según la reivindicación 26 en el que el ácido nucleico de las nanopartículas lipídicas es un GapmeR.
