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TRANSGENIC ANIMAL MODEL FOR THE DEVELOPMENT OF NOVEL THERAPEUTIC APPROACHESCM Patents

Índice de la ficha

Updated at
24/07/2026
Numero publicacion
WO.2005020680.A1
Fecha publicacion
10/03/2005
Numero solicitud
WO2004ES00385
Fecha presentacion
26/08/2004

En detalle

Resumen

The invention relates to a non-human transgenic animal model which contains a directed mutation in the gene coding for muscle 6-phosphofructo-1-kinase. The inventive method of producing the non-human transgenic animal comprises the following steps consisting in: i) creating a recombination construction; ii) transfecting the recombination construction into pluripotential cells; iii) selecting the cells transfected in step (ii) which express the aforementioned marker(s); iv) introducing said transfected cell into an embryo in the blastocyte stage; v) transferring the manipulated blastocytes to recipient females in order to obtain chimeric mice; vi) crossing the chimeric animals with control animals in order to produce a heterozygous animal for mutation; and, subsequently, vii) crossing the heterozygous animals obtained in (vi) in order to obtain homozygous animals for mutation in the gene that codes for muscle PFK1. Said transgenic animal model can be used in the development of novel therapeutic approaches for the treatment of diseases such as glycogenosis, type II diabetes and Alzheimer's.

Reivindicaciones

1. 1. Construcción de recombinacióncaracterizada por el hecho de que comprende como esqueletoun plásmido pPNT y en la dirección 5' a 3': 2. 2. Animal transgénico no humanocaracterizado por el hecho de que dicho animal contiene unaconstrucción de recombinación según la reivindicación 1. 3. 3. Animal transgénico no humano según lareivindicación 2 caracterizado por el hecho de que dichaconstrucción da lugar a una reducción o supresión de la expresióndel gen que codifica para la6-fosfofructo-1-quinasamus- cular. 4. 4. Animal transgénico no humano según lareivindicación 2 caracterizado por el hecho de que dichaconstrucción da lugar a una reducción ó supresión de la actividadde la enzima6-fosfofructo-1-quinasamuscular. 5. 5. Animal transgénico no humano, según lareivindicación 2, caracterizado por el hecho de que dichamutación es homocigótica. 6. 6. Animal transgénico no humano, según lareivindicación 2, caracterizado por el hecho de que dichamutación es heterocigótica. 7. 7. Animal transgénico no humano, según lareivindicación 5, caracterizado por el hecho que la mutaciónconsiste en la eliminación de los inicios de trascripción ytraducción, así como el primer exón del gen. 8. 8. Animal transgénico no humano según cualquierade las reivindicaciones 2 a 7 caracterizado por el hecho deque dicho animal presenta un fenotipo de glucogenosis muscular. 9. 9. Animal transgénico no humano según cualquierade las reivindicaciones 2 a 8 caracterizado por el hecho deque dicho animal presenta un fenotipo de diabetes tipo II. 10. 10. Animal transgénico no humano según lareivindicación 9 caracterizado por el hecho de que dichoanimal presenta un fenotipo de glucogenosis muscular tipo VII. 11. 11. Animal transgénico no humano, segúncualquiera de las reivindicaciones 2 a 10, caracterizado porel hecho de que es un mamífero. 12. 12. Animal transgénico no humano, según lareivindicación 11, caracterizado por el hecho de que esun ratón. 13. 13. Célula aislada o línea celularcaracterizada por el hecho de que dicha célula o líneacelular contiene una construcción de recombinación según lareivindicación 1. 14. 14. Célula aislada o línea celular, según lareivindicación 13, caracterizada por el hecho de que dichacélula es una célula pluripotencial o una célula pluripotencialembrionaria. 15. 15. Célula aislada o línea celular, según lasreivindicaciones 13 a 14, caracterizada por el hecho de quedicha construcción de recombinación da lugar a una mutaciónconsiste en la eliminación de los inicios de transcripción ytraducción, así como el primer exón del gen. 16. 16. Célula aislada o línea celular segúncualquiera de las reivindicaciones 13 a 15 caracterizada porel hecho de que dicha mutación da lugar a una reducción ó supresiónde la actividad de la enzima6-fosfofructo-1-quinasamuscular. 17. 17. Célula aislada o línea celular, según lasreivindicaciones 13 a 16, caracterizada por el hecho de quedicha célula aislada o línea celular procede de un animaltransgénico no humano según cualquiera de las reivindicaciones 2 a12. 18. 18. Procedimiento para producir un animaltransgénico no humano con una mutación dirigida en el gen de la6-fosfofructo-1-quinasamuscular según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12, quecomprende las etapas de: 19. 19. Procedimiento para producir un animaltransgénico no humano según la reivindicación 18, caracterizado por el hecho de que en la etapa (ii) se llevaa cabo la transfección mediante electroporación. 20. 20. Procedimiento para evaluar la efectividad deun agente frente a la glucogenosis muscular que comprende: 21. 21. Procedimiento para evaluar la efectividad deun agente frente a la diabetes tipo II que comprende: 22. 22. Procedimiento para evaluar la efectividad deun agente frente a Alzheimer que comprende: 23. 23. Procedimiento según la reivindicación 20caracterizado por el hecho de que se evalúa la efectividadde dicho agente para la glucogenosis muscular tipo VII. 24. 24. Utilización de un animal transgénico nohumano según la reivindicación 1 en el desarrollo de aproximacionesterapéuticas para el tratamiento de la glucogenosis muscular. 25. 25. Utilización de un animal transgénico nohumano según la reivindicación 1 en el desarrollo de aproximacionesterapéuticas para el tratamiento de la diabetes tipo II. 26. 26. Utilización de un animal transgénico nohumano según la reivindicación 1 en el desarrollo de aproximacionesterapéuticas para el tratamiento del Alzheimer. 27. 27. Utilización de un animal transgénico nohumano según la reivindicación 24 para el desarrollo deaproximaciones terapéuticas en el tratamiento de la glucogenosistipo VII.

Etiquetas

Inventores
Bosch Tubert FatimaPujol Altarriba AnnaRiu Pastor EfrenGarcia Martinez MiquelFeliu Albinana Juan Emilio
Solicitantes
Univ Barcelona AutonomaUniversidad Autónoma de MadridUniversitat Autònoma de BarcelonaBosch Tubert FatimaPujol Altarriba AnnaRiu Pastor EfrenGarcia Martinez MiquelFeliu Albinana Juan Emilio
Clasificacion ipc
A01K 67/ 027 A IC12N 15/ 52 A IC12N 15/ 85 A IC12N 9/ 12 A I
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