The present invention relates to the formation of molecules capable of inhibiting the interaction of the CD4 cytoplasmic domain with a scramblase and to the use of these molecules for inhibiting infection by an HIV or a related lentivirus.
REVENDICATIONS 1 ) Inhibiteur de l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec une scramblase, à l'exception du peptide SLPI et de ses variants, pour le traitement d'une infection par un lentivirus. 2) Inhibiteur de l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec une scramblase selon la revendication 1 , caractérisé en ce que ledit inhibiteur est choisi parmi le groupe constitué par : - des fragments d'au moins 10 acides aminés consécutifs du domaine cytoplasmique de CD4 (SEQ ID NO : 1 ), capables d'inhiber l'interaction dudit domaine cytoplasmique avec une scramblase ; - des fragments d'au moins 10 acides aminés consécutifs, de la séquence SEQ ID NO : 3, de la séquence SEQ ID NO : 4, ou de la séquence SEQ ID NO : 5, capables d'inhiber l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec ladite scramblase ; - des anticorps anti-CD4 reconnaissant un épitope situé dans le domaine cytoplasmique de CD4, ou dans la portion de celui-ci définie par la séquence SEQ ID NO : 2; - des anticorps anti-scramblase reconnaissant un épitope situé dans la région de PLSCR1 définie par la séquence SEQ ID NO : 3, dans la région de PLSCR2 définie par la séquence SEQ ID NO : 4, ou dans la région de PLSCR4 définie par la séquence SEQ ID NO : 5 ; - des molécules définies par la formule générale suivante : <img class="EMIRef" id="23184075-imgf000027-0001" /> R1 étant choisi parmi un hydrogène, un alkyle en C1 -C5, un aryle, un hétéroaryle, une pyrolidine, une piperazine, une piperidine et une morpholine ; R2 étant choisi parmi un hydrogène, un alkyle en C1 -C5, un aryle, un hétéroaryle, une pyrolidine, une piperazine, une piperidine et une morpholine ; R3 étant choisi parmi un aryle et un hétéroaryle ; R4 étant choisi parmi un hydrogène et un méthyl. R1 et R2 peuvent former avec le cycle A un groupe naphtalène, quinoléine ou isoquinoléine. 3) Inhibiteur selon la revendication 2, caractérisé en ce que les fragments d'au moins 10 acides aminés consécutifs de la séquence SEQ ID NO : 1 sont choisis parmi le groupe constitué par : - la séquence SEQ ID NO 2 ; - la séquence SEQ ID NO 6 ; - la séquence SEQ ID NO 7 ; - la séquence SEQ ID NO 8 ; - la séquence SEQ ID NO 9 ; - la séquence SEQ ID NO 10. 4) Inhibiteur selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que ledit lentivirus est un VIH. 5) Inhibiteur de l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec une scramblase, caractérisée en ce que ledit inhibiteur est choisi parmi : - des fragments d'au moins 10 acides aminés consécutifs de la séquence SEQ ID NO : 1 , capables d'inhiber l'interaction dudit domaine cytoplasmique avec une scramblase, notamment PLSCR1 , à l'exception des fragments représentés par les séquences SEQ ID NO 28, 29, 30, 31 , 32, 33 et 34 ; - des fragments d'au moins 10 acides aminés consécutifs, de la séquence SEQ ID NO : 3, de la séquence SEQ ID NO : 4, ou de la séquence SEQ ID NO : 5, capables d'inhiber l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec ladite scramblase. - des anticorps anti-CD4 reconnaissant un épitope situé dans le domaine cytoplasmique de CD4, ou dans la portion de celui-ci définie par la séquence SEQ ID NO : 2; - des anticorps anti-scramblase reconnaissant un épitope situé dans la région de PLSCR1 définie par la séquence SEQ ID NO : 3, dans la région de PLSCR2 définie par la séquence SEQ ID NO : 4, ou dans la région de PLSCR4 définie par la séquence SEQ ID NO : 5 ; - des molécules définies par la formule générale suivante : <img class="EMIRef" id="23184075-imgf000028-0001" /> R1 étant choisi parmi un hydrogène, un alkyle en C1 -C5, un aryle, un hétéroaryle, une pyrolidine, une piperazine, une piperidine et une morpholine ; R2 étant choisi parmi un hydrogène, un alkyle en C1 -C5, un aryle, un hétéroaryle, une pyrolidine, une piperazine, une piperidine et une morpholine ; R3 étant choisi parmi un aryle et un hétéroaryle ; R4 étant choisi parmi un hydrogène et un méthyl. R1 et R2 peuvent former avec le cycle A un groupe naphtalène, quinoléine ou isoquinoléine. 6) Procédé de criblage de molécules inhibitrices de l'infection par un VIH ou un lentivirus apparenté, caractérisé en ce qu'il comprend la sélection de molécules capables d'inhiber l'interaction du domaine cytoplasmique de CD4 avec une scramblase. 7) Procédé de criblage selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend : a) la mise en présence : - d'un premier polypeptide comprenant la portion du domaine cytoplasmique de CD4 définie par la séquence SEQ ID NO : 2, ou une séquence dérivée de celle-ci par remplacement du résidu cystéine en position 17 et/ou du résidu cystéine en position 19 de ladite séquence par un résidu alanine ; - d'un second polypeptide comprenant une scramblase, ou une portion de celle-ci comprenant au moins la séquence SEQ ID NO : 3 dans le cas de PLSCR1 ou une séquence dérivée de celle-ci par remplacement de tout ou partie des résidus cystéines en position 30, 31 , 32, 34 et 35 de ladite séquence par un résidu alanine, la séquence SEQ ID NO : 4 dans le cas de PLSCR2, ou une séquence dérivée de celle-ci par remplacement de tout ou partie des résidus cystéines en position 29, 30, 31 , 33 et 34 de ladite séquence par un résidu alanine, la séquence SEQ ID NO : 5 dans le cas de PLSCR4 ou une séquence dérivée de celle-ci par remplacement de tout ou partie des résidus cystéines en position 31 , 32 et 34 de ladite séquence par un résidu alanine ; - d'une molécule à tester ; b) la détermination de l'effet de ladite molécule sur l'interaction entre le premier et le second polypeptide 8) Kit pour la mise en œuvre d'un procédé selon une quelconque des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce qu'il comprend : - un polypeptide comprenant le domaine cytoplasmique de CD4 ou une portion de celui-ci, telle que définie dans la revendication 7, ou un vecteur d'expression permettant l'expression dudit polypeptide dans une cellule-hôte, et - un polypeptide comprenant une scramblase ou une portion de celle-ci, telles que définies dans la revendication 7, ou un vecteur d'expression permettant l'expression dudit polypeptide dans une cellule-hôte.