Resumen
Derivatives of benzo [b] naphtho [1,2-d] furan, benzo [b] naphtho [1,2-d] thiophene, 2-arylnaphtho [2,1-b] furan and 2-arylnaphtho [2,1- b] thiophene of general formulas i and ii, where r1, r2, y and z can be different types of atoms, chains and groups usually used in organic chemistry, characterized by their potential antiproliferative capacity; in particular, 3,9-dihydroxybenzo [b] naphtho [1,2-d] furan-5-carbonitrile and 3,9-dihydroxybenzo [b] naphtho [1,2-d] thiophene-5-carbonitrile inhibit the proliferation of human malignant cells of pancreas and colon in values higher than the inhibition caused by gemcitabine and 5-fluorouracil, compounds that are used in the treatment of these two types of tumors respectively. Systems i and ii are synthesized by condensation between a compound with active hydrogens and the corresponding aldehyde in basic medium, followed by a photochemical electrocylic closure under oxidizing conditions to promote the aromatization of the formed product, obtaining the different compounds or possible reduction derivatives or hydrolysis, prodrugs and medications for use in anticancer therapy, by any means available in the clinic. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. 1. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]furano, benzo[b]nafto[1, 2-d]tiofeno, 2-arilnafto[2, 1-b]furanoy2-arilnafto[2, 1-b]tiofeno, compuestos heterocíclicos de naftofurano y naftotiofenoconsiderados como análogos de genisteína, ERB-041, WAY202196, caracterizados por presentar las fórmulasgenerales I y II: 2. 2. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]furanode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = R2 = OH o metoxi. 3. 3. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]tiofenode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = R2 = OH o metoxi. 4. 4. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]furanode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = OH o metoxi, R2 = H. 5. 5. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]tiofenode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = OH o metoxi, R2 = H. 6. 6. Derivados debenzo[b]nafto[1, 2-d]furanode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = H, R2 = OH o metoxi. 7. 7. Derivados debenzo[b]nafto[l, 2-d]tiofenode fórmula I, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = H, R2 = OH o metoxi. 8. 8. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]furanode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = R2 = OH o metoxi. 9. 9. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]tiofenode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = R2 = OH o metoxi. 10. 10. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]furanode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = OH o metoxi, R2 = H. 11. 11. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]tiofenode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = OH o metoxi, R2 = H. 12. 12. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]furanode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = oxígeno, Z = CN, R1 = H, R2 = OH o metoxi. 13. 13. Derivados de2-arilnafto[2, 1-b]tiofenode fórmula II, según reivindicación 1, siendo Y = azufre, Z = CN, R1 = H, R2 = OH o metoxi. 14. 14. Método de síntesis de los derivados de loscompuestos heterocíclicos de fórmulas generales I y II, segúnreivindicaciones 2 a 13, caracterizado por la condensaciónentre un compuestos con hidrógenos activos y el correspondientealdehído en medio básico, seguido de un cierre electrocíclicofotoquímico en condiciones oxidantes para promover la aromatizacióndel producto formado. 15. 15. Compuestos3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]furano-5-carbonitrilo (fórmula I, con Y = O, Z = CN, R1 = R2 = OH) y3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]tiofeno-5-carbonitrilo (fórmula I, con Y = S, Z = CN, R1 = R2 = OH) , derivadosde naftofurano y naftotiofeno según reivindicaciones 1, 2 y 3, caracterizados por presentar una actividad antiproliferativacelular frente al cáncer de colon y páncreas en humanos, en unosvalores de % de supervivencia a 1011M de: 46% (Y = O) y 33% (Y = S) frente PANC-1, 42% (Y = O) y 49% (Y = S) frente aL36PL, 33% (Y = O) y 28% (Y = S) frente a HCT116, 76% (Y = O) y 86% (Y = S) frente a HT29, y 43% (Y = O) y 20% (Y = S) frente a SW480, donde PANC-1 y L36PL son líneas celulares de cáncerde páncreas humano, y HCT116, HT29 y SW480 son líneas celulares decáncer de colon humano. 16. 16. Sales farmacológicamente aceptables, oprofármacos de sales, debenzo[b]nafto[1, 2-d]furano, benzo[b]nafto[1, 2-d]tiofeno, 2-arilnafto[1, 2-b]furanoy2-arilnafto[2, 1-b]tiofeno, según reivindicación 1, cuando estos derivados tengan carácterbásico, tales como sulfato, metanosulfonato, hidrocloruro, fosfato, nitrato, acetato, propionato, butirato, palmitato, oxalato, malonato, maleato, malato, fumarato, citrato, benzoato, etc. 17. 17. Uso de3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]furano-5-carbonitriloy3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]tiofeno-5-carbonitrilo, según reivindicaciones 1 y 15, en la preparación de medicamentosdestinados a inhibir la proliferación de células humanas de cáncerde páncreas y colon. 18. 18. Medicamentos, alguno de cuyos principiosactivos sean3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]furano-5-carbonitriloy/o3, 9-dihidroxibenzo[b]nafto[1, 2-d]tiofeno-5-carbonitrilo, según reivindicación 17, utilizables bien en forma inyectable, encápsulas, grageas o tabletas, o por cualquier otro medio disponibleen clínica.
