The invention relates to novel inhibitors of the enzyme isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase, to the synthesis methods thereof, and to the use thereof as antitumour agents. Said inhibitors are derived from aliphatic amines and are used in the prevention and/or treatment of pathologies caused by the enzyme ICMT.
REIVINDICACIONES 1. Compuesto de fórmula (I) <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000065-0001" /> (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o una forma cristalina del compuesto de fórmula (I) o de cualquiera de sus sales o un estéreoisómero del, compuesto de fórmula (I) o de cualquiera de sus sales, en donde: n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; m es un número entero seleccionado entre 1 y 2; Q es un radical seleccionado entre -(CHUCHU, -(CH<2>)5CH<3>, -0(CH<2>)3CH<3>, -0(CH<2>)<4>CH<3>, -CH<2>0(CH<2>)2CH3, -CH<2>0(CH<2>)<3>CH<3>, -(CH<2>)<2>OCH<2>CH<3>, -(CH<2>)<2>0(CH<2>)<2>CH<3>, -(CH<2>)<3>OCH<3>, -(CH<2>)<3>OCH<2>CH<3>, -0(CH<2>)<2>OCH<2>CH<3>, -0(CH<2>)<2>OCH<3>, y -CH<2>0(CH<2>)<2>OCH<3>; es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>, -COR<4>, -S0<2>R<4>, y -S0<2>NR<3>R<4>; R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R<6>, -COR<6>, -COCH<2>R<6>, -COOR<6>, -COOCH<2>R<6>, -S0<2>R<6>, -S0<2>CH<2>R<6>, -S0<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>CH<2>R<6>, -CH<2>NR<5>COR<6>y -CH<2>NR<5>S0<2>R<6>; R<3>y R<5>son independientemente seleccionados entre H o un grupo alquilo(C C<4>), ciclilo(C<3>-C<6>), arilo(C<6>-Cio) o heterociclilo(C<5>-Ci<0>); R<4>y R<6>son independientemente seleccionados entre un grupo ciclilo(C<3>-C<6>), arilo(C<6>-Cio) o heterociclilo(C<5>-Ci<0>) opcionalmente sustituidos por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(C C<4>), alcoxi(C C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-C<10>), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(C C<4>)éster, alquil(CrC<4>)amida; con la condición de que el compuesto no es A/<1>-etil-/\/<2>-{2-[etil(2,2,6,6- tetrametilpiperidin-4-il)amino]-2-oxoetil}-/\/<2>-octyl-/\/<1>-(2,2,6,6-tetrametilpiperidin-4- il)glicinamida. 2. Compuesto según la reivindicación 1 caracterizado porque: R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R6, -COOR<6>, -S0<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>R<6>y -CH<2>NR<5>COR<6>. 3. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque: es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>, -COR<4>y -S0<2>NR<3>R<4>. 4. Compuesto según la reivindicación 3, caracterizado porque: R es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>, -COR<4>y -S0<2>NR<3>R<4>; R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R<6>, -COOR<6>, -S0<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>R<6>y -CH<2>NR<5>COR<6>; R<4>y R<6>se seleccionan independientemente uno del otro entre <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000066-0001" /> estando cada uno de los anillos opcionalmente sustituido por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(C C<4>), alcoxi(C C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-C<10>), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(C C<4>)éster, alquil(C C<4>)amida. 5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque: es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>y -COR<4>; R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R<6>, -COOR<6>, -S0<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>R<6>y -CH<2>NR<5>COR<6>; R<4>y R<6>se seleccionan independientemente uno del otro entre <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000067-0001" /> estando cada uno de los anillos opcionalmente sustituido por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(CrC<4>), alcoxi(d-C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-C<10>), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(C C<4>)éster, alquil(CrC<4>)amida. 6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5 caracterizado porque R<3>y R<5>se seleccionan independientemente uno del otro entre H, -CH<3>, -CH<2>CH<3>, - -I<3>, -CH(CH<3>)<2>o un radical <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000067-0002" /> 7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-6 caracterizado porque: Q es un radical seleccionado entre -(CH<2>)<4>CH<3>, -(CH<2>)<5>CH<3>, -CH<2>0(CH<2>)<3>CH<3>, -0(CH<2>)<2>OCH<2>CH<3>y -CH<2>0(CH<2>)<2>OCH<3>. 8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-7 caracterizado porque: R<3>y R<5>se seleccionan independientemente uno del otro entre H, -CH<3>, -CH<2>CH<3>, -CH<2>CH<2>CH<3>, -CH(CH<3>)<2>, 3-furoilo, 2-furoilo, 3-tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 /-/-pirrol-2-ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo, ciclohexilo y ciclopentilo; R<4>y R<6>se seleccionan independientemente uno del otro entre 3-furoilo, 2-furoilo, 3- tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 - -pirrol-2- ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo, ciclohexilo y ciclopentilo; opcionalmente sustituidos por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(C C<4>), alcoxi(C C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-C<10>), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(C C<4>)éster, y alquil(CrC<4>)amida. 9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque: Q es un radical seleccionado entre -(CH<2>)<4>CH<3>, -(CH<2>)5CH<3>, -CH<2>0(CH<2>)<3>CH<3>, -0(CH<2>)<2>OCH<2>CH<3>y -CH<2>0(CH<2>)<2>OCH<3>; es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>, -COR<4>y -S0<2>NR<3>R<4>; R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R<6>, -COOR<6>, -S0<2>NR<5>R<6>, -CH<2>NR<5>R<6>y -CH<2>NR<5>COR<6>; R<3>y R<5>se seleccionan independientemente uno del otro entre H, -CH<3>, -CH<2>CH<3>, -CH<2>CH<2>CH<3>, -CH(CH<3>)<2>, 3-furoilo, 2-furoilo, 3-tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 /-/-pirrol-2-ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo, ciclohexilo y ciclopentilo; R<4>y R<6>se seleccionan independientemente uno del otro entre 3-furoilo, 2-furoilo, 3- tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 - -pirrol-2- ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo, ciclohexilo y ciclopentilo; opcionalmente sustituidos por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(C C<4>), alcoxi(C C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-C<10>), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(C C<4>)éster, alquil(CrC<4>)amida; n es un número entero seleccionado entre 0, 1 y 2; m es un número entero seleccionado entre 1 y 2. 10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque: Q es un radical seleccionado entre -(CH<2>)<4>CH<3>, -(CH<2>)<5>CH<3>, -CH<2>0(CH<2>)<3>CH<3>, y -CH<2>0(CH<2>)<2>OCH<3>; es un radical seleccionado entre -CONR<3>R<4>y -COR<4>; R<2>es un radical seleccionado entre -CONR<5>R<6>, -CONR<5>CH<2>R6, -COOR<6>, -CH<2>NR<5>R<6>y -CH<2>NR<5>COR<6>; R<3>y R<5>se seleccionan independientemente uno del otro entre H, -CH<3>, -CH<2>CH<3>, -CH<2>CH<2>CH<3>, -CH(CH<3>)<2>, 3-furoilo, 2-furoilo, 3-tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 /-/-pirrol-2-ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo y ciclopentilo; R<4>y R<6>se seleccionan independientemente uno del otro entre 3-furoilo, 2-furoilo, 3- tetrahidrofuranilo, 1 ,3-oxazol-5-ilo, 1 /-/-pirrol-3-ilo, 1 /-/-pirrol-2-ilo, 1-metil-1 - -pirrol-2- ilo, tien-3-ilo, 1 /-/-1 ,2,4-triazol-3-ilo, 1 /-/-imidazol-2-ilo, pirrolidin-2-ilo, piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, 1 /-/-indol-2-ilo, 1-benzofuran-3-ilo, morfolin-4-ilo, fenilo y ciclopentilo; opcionalmente sustituidos por al menos un grupo seleccionado entre: H, alquilo(C C<4>), alcoxi(C C<4>), halógeno, CF<3>, OH, N0<2>, NH<2>, COOH, CN, alquil(CrC<4>)arilo(C<6>-Cio), alquil(C C<4>)carbonilo, alquil(CrC<4>)éster, alquil(CrC<4>)amida; n es 0; m es un número entero seleccionado entre 1 y 2. 1 1. Compuesto según la reivindicación 1 , caracterizado porque se selecciona entre Λ/<3>-(2-anilino-2-oxoetil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-(3-morfolin-4-il-3-oxopropil)-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; A/<2>-(2-anilino-2-oxoetil)-/\/<1>-fenil-/\/<2>-octilglicinamida; Λ/<3>-(3-anilino-3-oxopropil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<3>-(3-anilino-3-oxopropil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-(3-butoxipropil)-β-alaninamida; Λ/<3>-(3-anilino-3-oxopropil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-[3-(2-metoxietoxi)propil]-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-3-furoil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-2-furoil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(tetrahidrofuran-3-ilcarbonil)-β-alaninamida; A/<1>-fenil-/V<3>-octil-/V<3>-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(1 /-/-pirrol-3-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(1 /-/-pirrol-2-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-[(1-metil-1 /-/-pirrol-2-il)carbonil]-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(tien-3-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-ί8ηίΙ-Λ/<3>-οοΐίΙ-Λ/<3>-(1 Η-1 ,2,4-ΐΠ3ζοΙ-3-ίΙθ3Γ οηίΙ)-β-3ΐ3ηίη3ΓΤΐί<(>-ΐ3; A/<1>-fenil-A/<3>-(1 H-imidazol-2-ilcarbonil)-/\/<3>-octil^-alaninarTiida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(pirrolidin-2-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(piridin-2-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(piridin-3-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(piridin-4-ilcarbonil)-β-alaninamida; Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-(1 /-/-indol-2-ilcarbonil)-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<3>-(1 -benzofuran-3-ilcarbonil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<3>-benzoil-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; Λ/<3>-(ciclopentilcarbonil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida; A/-(3-anilinopropil)-A/-octil-3-furamida; A/-3-furoil-/\/-octil-p-alaninato de fenilo; A/-3-furoil-/\/-heptil-p-alaninato de fenilo; A/-octil-/\/-(1 /-/-pirrol-2-ilcarbonil)-p-alaninato de fenilo; Λ/-(1 H-imidazol-2-ilcarbonil)-A/-octil- -alaninato de fenilo; A/-octil-/\/-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)- -alaninato de fenilo; A/-fenil-/\/-{3-[3-furoil(octil)amino]propil}-3-furamida, A/<1>-fenil-/\/<3>-[3-(4-metilpiperazin-1-il)-3-oxopropil]-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<3>-[3-(ciclohexilamino)-3-oxopropil]-/\/<1>-fenil-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<1>-fenil-A/<3>-{3-[(4-fluorofenil)amino]-3-oxopropil}-/\/<3>-octil- -alaninarTiida; A/<1>-fenil-A/<3>-{3-[metil(fenil)amino]-3-oxopropil}-/\/<3>-octil- -alaninarTiida; A/<1>-fenil-/\/<3>-octil-/\/<3>-[3-oxo-3-(piridin-2-ilarTiino)propil]- -alaninarTiida; A/<1>-fenil-/\/<3>-octil-/\/<3>-[3-oxo-3-(piridin-3-ilarTiino)propil]- -alaninarTiida; A/<1>-fenil-/\/<3>-[3-(metilamino)-3-oxopropil]-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<3>-[3-(etilamino)-3-oxopropil]-/\/<1>-fenil-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<1>-fenil-/\/<3>-[3-(isopropilamino)-3-oxopropil]-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<3>-(3-anilino-3-oxopropil)-/\/<3>-[2-(2-etoxietoxi)etil]-/\/<1>-fenil- -alaninamida; 2-{[(anilinosulfonil)etil](octil)amino}-/\/-feniletanosulfonamida; A/<3>-[2-(anilinosulfonil)ethyl]-/\/<1>-fenil-/\/<3>-octil- -alaninamida; A/<1>-fenil-A/<3>-(2-{[metil(fenil)amino]sulfonil}etil)-/\/<3>-octil- -alaninarTiida; A/<3>-[2-(anilinosulfonil)etil]-/\/<3>-(3-butoxipropil)-/\/<1>-fenil- -alaninamida; A/<3>-(3-butoxipropil)-/\/<1>-fenil-/\/<3>-3-furoil- -alaninamida; A/<1>-fenil-/\/<3>-3-furoil-/\/<3>-[3-(2-metoxietoxi)propil]- -alaninamida; A/<3>-[2-(2-etoxietoxi)etil]-/\/<1>-fenil-/\/<3>-3-furoil- -alaninamida; y /\/-[3-(3-furoilamino)propil]-/\/-octil-3-furamida. 12. Compuesto según la reivindicación 1 , caracterizado porque se selecciona entre: Λ/<3>-(2-anilino-2-oxoetil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida (1); A/<2>-(2-anilino-2-oxoetil)-/\/<1>-fenil-/\/<2>-octilglicinamida (3); Λ/<3>-(3-anilino-3-oxopropil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida (4); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-3-furoil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida (7); A/<1>-fenil-/V<3>-octil-/V<3>-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)^-alaninamida (10); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(1 /-/-pirrol-3-ilcarbonil)-β-alaninamida (1 1); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(1 /-/-pirrol-2-ilcarbonil)-β-alaninamida (12); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-[(1-metil-1 /-/-pirrol-2-il)carbonil]-Λ/<3>-octil-β-alaninamida (13); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(pirrolidin-2-ilcarbonil)-β-alaninamida (17); Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-Λ/<3>-(piridin-2-ilcarbonil)-β-alaninamida (18); A/<3>-benzoil-A/<1>-fenil-A/<3>-octil^-alaninamida (23); Λ/<3>-(ciclopentilcarbonil)-Λ/<1>-fenil-Λ/<3>-octil-β-alaninamida (24); A/-(3-anilinopropil)-A/-octil-3-furamida (25); A/-3-furoil-/\/-octil-p-alaninato de fenilo (26); A/-3-furoil-/V-heptil-p-alaninato de fenilo (27); A/-octil-/\/-(1 ,3-oxazol-5-ilcarbonil)-p-alaninato de fenilo (30); A/-fenil-/\/-{3-[3-furoil(octil)amino]propil}-3-furamida (31); A/<3>-[3-(ciclohexilamino)-3-oxopropil]-/\/<1>-fenil-/\/<3>-octil- -alaninamida (33); A/<1>-fenil-/\/<3>-{3-[(4-fluorofenil)amino]-3-oxopropil}-/\/<3>-octil- -alaninamida (34); 2-{[(anilinosulfonil)etil](octil)amino}-/V-feniletanosulfonamida (42). 13. Composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I), según se ha definido en las reivindicaciones anteriores 1-12, y al menos un vehículo o adyuvante farmacéuticamente aceptable. 14. Compuesto de fórmula (I), según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1 -12 para su uso como medicamento. 15. Uso de un compuesto de fórmula (I), según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1-12 para la preparación de un medicamento para la prevención y/o el tratamiento de una patología mediada por la enzima ICMT que se selecciona entre cáncer y trastornos celulares proliferativos. 16. Uso según la reivindicación 15 para la preparación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento del cáncer o trastornos celulares proliferativos. 17. Uso de un compuesto de fórmula (I), según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1-12 para la preparación de un medicamento para su uso en el tratamiento o prevención de cáncer o trastornos celulares proliferativos en un paciente cuando dicho medicamento se administra en terapia simultánea, secuencial o combinada con un régimen de radioterapia o quimioterapia con uno o más agentes quimioterapéuticos. 18. Un producto o kit que comprende un compuesto de fórmula (I), según se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1-12, o composiciones farmacéuticas de los mismos como se define en la reivindicación 13 y uno o más agentes quimioterapéuticos, como una preparación combinada para el uso en terapia simultánea, individual o secuencial contra el cáncer o trastornos celulares proliferativos. 19. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (la), (Ib) y (le) que comprende: a) alquilación de las aminas de fórmula (II) con bromoalquilamidas (III) y (V) o con acrilamidas (VI); b) aislar el compuesto de fórmula (la), (Ib) o (le) obtenido. <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000073-0001" /> 20. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (Id) y (le) que comprende: a) alquilaciones sucesivas de las aminas de fórmula (II) con dos etilensulfonamidas (VII) diferentes, en el caso de los derivados (Id), o con la misma etilensulfonamida en exceso para obtener las sulfonamidas simétricas (le); b) aislar el compuesto de fórmula (Id) o (le) obtenido. H<2>N^Q R, S.<N>, R<4> Π2 HN 6^ N O O 1 1 R<3>R<6>^ s^ R<fi>Ra Q Q O O 1 R. R<3>^5 (Id) (Vi l) (VI I) R<3> (VII) <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000073-0002" /> 21. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (If) y (Ig) que comprende: a) alquilación de las aminas de fórmula (II) con los bromoésteres (IX), seguido de condensación con los ácidos carboxílicos (XI), hidrólisis de los ésteres obtenidos y tratamiento de los ácidos carboxílicos libres con los alcoholes o aminas (XIV) o (XV); b) aislar el compuesto de fórmula (If) o (Ig) obtenido. <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000074-0001" /> (If): X=0, NR<5>(XIV) (Xlll) R<6>CH<2>OH o (XV) (d) <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000074-0002" /> (Ig): X=0, NR<5> 22. Procedimiento alternativo de preparación de los compuestos de fórmula (If) y (Ig), así como de los compuestos de fórmula (Ih) y (li) que comprende: a) condensación de las aminoamidas previamente obtenidas de fórmula (IV) con los ácidos carboxílicos (XI), en el caso de los derivados (If), o la reducción de dichas aminoamidas, seguido de la alquilación con los derivados halogenados (III), para obtener los compuestos de fórmula (Ig), o el acoplamiento con los ácidos (XI) o con los cloruros de sulfonilo (XVII), en el caso de las amidas (Ih) o las sulfonamidas (li), respectivamente; b) aislar el compuesto de fórmula (If), (Ig), (Ih) o (li) obtenido. <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000075-0001" /> 23. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (Ij) que comprende: a) acilaciones sucesivas de las diaminas (XVI-a) con dos ácidos carboxílicos (XI) diferentes o doble acilación con el mismo ácido en exceso; b) aislar el compuesto de fórmula (Ij) obtenido. <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000075-0002" /> 24. Procedimiento de preparación de los compuestos de fórmula (Ik) que comprende: a) alquilación de las aminas (IV) con vinilsulfonamidas (VII); el compuesto de fórmula (Ik) obtenido. <img class="EMIRef" id="220539532-imgf000076-0001" />