Resumen
Lipid nanoformulations of BET inhibitors for the treatment of kidney damage. In situations of acute and chronic kidney damage, BET (Bromodomain and Extra Terminal domain) inhibitors, such as the JQ1 molecule, can be used to inhibit the UPR (Unfolded Protein Response) pathway and other inflammatory and pro-fibrotic pathways, causing tissue damage to improve. and kidney function recovers. However, JQ1 presents toxicity and low specificity, so to achieve an adequate therapeutic effect, it is necessary to use high doses that are incompatible with a low degree of toxicity. In the present invention, a solution to the poor pharmacokinetic profile of JQ1 and its low oral availability is proposed, which consists of the design and development of lipid-based nanoparticles that allow the JQ1 inhibitor to be selectively encapsulated and administered in sufficient quantity to achieve the therapeutic effect. desired and, at the same time, reduce its toxicity. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 1. Nanoformulaciones de inhibidores BET que comprenden nanopartículas de base lipídica que contienen el inhibidor JQ1 caracterizadas porque el inhibidor JQ1 se encuentra encapsulado en liposomas con una mezcla de lípidos de cadena C14 a Cis, en un proporción JQ1:lípidos comprendida entre 1:30 y1:100 (p/p). 2. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde la mezcla de lípidos es DSP:PC:Gd-DTPA-BSA. 3. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde la mezcla de lípidos es DMPC:MHPC:Gd-DTPA-BSA. 4.Nanoformulaciones, según reivindicaciones 2 y 3 donde la proporción de lípidos en la mezcla es 7,6:1,1:1,0. 5. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde se añade como aditivo colesterol. 6. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde la mezcla de lípidos contiene Liss Rhod PE. 7. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde la mezcla de lípidos contiene Cy 5.5. 8. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde el inhibidor JQ1 se encuentra encapsulado en la membrana de los liposomas. 9. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde el inhibidor JQ1 se encuentra encapsulado en el núcleo de los liposomas. 10. Nanoformulaciones, según reivindicación 1, donde el inhibidor JQ1 se encuentra encapsulado tanto en la membrana como en el núcleo de los liposomas. 11. Método de obtención de nanopartículas liposomales que contienen JQ1, según reivindicación 8, que comprende: - Preparar una disolución conteniendo lípidos de cadena C i4a Cis (DMPC, MHPC, Gd-DTPA-BSA) disolviendo en cloroformo (para DMPC) o cloroformo-metanol 3:1 (v/v) (para MHPC y Gd-DTPA-BSA) - Preparar una disolución de JQ1 en acetonitrilo. - Mezclar las disoluciones anteriores - Evaporar los disolventes para obtener una película delgada - Hidratar la película delgada con agua destilada - Promover el levantamiento de la película delgada con la solución de hidratación y fomentar la formación de las nanopartículas lipídicas. 12. Método de obtención de nanopartículas liposomales que contienen JQ1, según reivindicación 9, que comprende: - Preparar una disolución conteniendo lípidos de cadena C i4a Cis (DMPC, MHPC, Gd-DTPA-BSA) disolviendo en cloroformo (para DMPC) o cloroformo-metanol 3:1 (v/v) (para MHPC y Gd-DTPA-BSA) - Evaporar los disolventes de la mezcla de lípidos para obtener una película delgada - Preparar una disolución de JQ1 en acetonitrilo - Preparar un complejo de ciclodextrina y JQ1 (CD-JQ1) en agua destilada a partir de la disolución de JQ1 en acetonitrilo - Hidratar la película delgada con el agua destilada que contiene el complejo de ciclodextrina y JQ1 - Crecer la película delgada 13. Método de obtención de nanopartículas liposomales que contienen JQ1, según reivindicación 10, que comprende: - Preparar una disolución conteniendo lípidos de cadena C i4a Cis (DMPC, MHPC, Gd-DTPA-BSA) disolviendo en cloroformo (para DMPC) o cloroformo-metanol 3:1 (v/v) (para MHPC y Gd-DTPA-BSA) - Preparar una disolución de JQ1 en acetonitrilo. - Mezclar las disoluciones anteriores - Evaporar los disolventes de la mezcla de lípidos y JQ1 para obtener una película delgada - Preparar un complejo de ciclodextrina y JQ1 en agua destilada a partir de la disolución de JQ1 en acetonitrilo. - Hidratar la película delgada con el agua destilada que contiene el complejo de ciclodextrina y JQ1 - Crecer la película delgada 14. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, donde la mezcla de lípidos se obtiene disolviendo DMPC en cloroformo y MHPC y Gd-DTPA-BSA en una mezcla de cloroformo y metanol (proporción 3:1 (v/v)). 15. Método, según reivindicación 14, donde la disolución de JQ1 se prepara disolviendo JQ1 en acetonitrilo. 16. Método, según reivindicación 15, donde los disolventes se evaporan a presión reducida. 17. Método, según reivindicación 14, donde el crecimiento de la película delgada se realiza mediante ultrasonidos y con temperatura de 60oC. 18. Método, según reivindicaciones 12 y 13, donde la relación ciclodextrina y JQ1 en el complejo es 9:1 en volumen. 19. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, donde se añade Liss Rhod PE o Cy 5.5 a la mezcla de lípidos para obtener una sonda fluorescente. 20. Método, según reivindicación 18, donde Liss Rhod PE o Cy 5.5 se añaden en una proporción del 0,2 % de la cantidad total de lípidos en moles. 21. Uso de las nanoformulaciones reivindicadas en la diagnosis de patología renal aguda y crónica. 22. Uso de las nanoformulaciones reivindicadas en la terapia y seguimiento de patología renal aguda y crónica. 23. Uso de las nanoformulaciones reivindicadas en la teragnosis de patología renal aguda y crónica.
