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Resumen

Use of a pharmaceutical composition comprising rna sequences having a sequence identity of at least 80% with respect to the sequences identified by the sequences seq id no: 1, 2 and 3 for the manufacture of a medicament for the treatment and/or the prevention of acute kidney injury (aki) by inhibiting map3k14. By inhibiting map3k14, inflammation is decreased by at least the regulation of cytokine secretion and renal function is preserved by at least the inhibition of cell death by apoptosis. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Reivindicaciones

1. REIVINDICACIONES 2. 1. Uso de una composición farmacéutica que comprende unas secuencias de ARN que tienen una identidad de secuencia de al menos un 80% respecto a las secuencias 3. 5 identificadas por las secuencias SEQ ID NO: 1, 2 y 3 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención del daño renal agudo (AKI) mediante la inhibición de MAP3K14. 4. 2. Uso de una composición farmacéutica según la reivindicación 1, donde mediante la inhibición de MAP3K14, se disminuye la inflamación mediante al menos la regulación de 5. 10 la secreción de citoquinas y se preserva la función renal mediante al menos la inhibición de la muerte celular por apoptosis. 6. 3. Uso de una composición farmacéutica según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que dicha identidad de secuencia es de al menos un 90%. 7. 4. Uso de una composición farmacéutica según la reivindicación 3, caracterizado por que 15 dicha identidad de secuencia es de al menos un 95%. 8. 5. Uso de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que dichas secuencias de ARN son las secuencias identificadas por las secuencias SEQ ID NO: 1, 2 y 3. 9. 6. Uso de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, 10. 20 caracterizado por que dicha composición farmacéutica comprende excipientes farmacéuticamente aceptables. 11. p<0.05 Y(FC<0.5 12. o <2.0) 13. 41235 6516 14. LC/MS-MS 15. Péptidos 16. proteínas 17. In vivo: ratones aly/aly con mutación en el gen MAP3K14 18. Fig. 1 19. ADN génica 20. NFKB 21. Fig. 2 22. Vehículo 23. 24 horas 72 horas 24. AKI 25. Fig. 3A 26. 450 400 27. AKI 28. 350 300 29. Vehículo 24h 72h 30. 250 200 31. MAP3K14 150 32. 100 50 0 33. Fig. 3B 34. %�MAP3K14�protein�levels 35. AKI Control Detalle Vista general 36. Fig. 3C 37. %�RelB ARNm 38. 600 500 400 300 200 100 39. 0 40. 24�horas 72�horas 41. AKI 42. Fig. 4A 43. AKI 44. Vehículo 24h 72h 45. RelB 46. 200 47. 50 0 48. tubulina 49. Vehículo 50. AKI 51. Fig. 4B 52. %�RelB�proteína 53. Vehículo 24�horas 72�horas 54. AKI 55. Fig. 4C 56. Vehículo AKI 57. p100 P52 58. �-tubulina 59. Fig. 4D 60. NFKB2/p100 Procesamiento�víaNFKB2/p52 proteasoma 61. Vehículo 24�horas 72�horasVehículo 24�horas 72�horasAKI 62. AKI 63. Fig. 4E 64. Activación de NFKB (O.D. 450nm) 65. Vehículo 66. AKI 0,70 0,60 67. * 68. * 69. 0,50 0,40 0,30 0,20 0,10 0,00 70. NFKB2 71. Fig. 4F 72. Detalle 73. Fig. 5 74. +/aly aly/aly 75. MAP3K14MAP3K14 76. Fig. 6A 77. +/aly aly/aly 78. MAP3K14MAP3K14 79. Fig. 6B 80. AKI 81. +/aly aly/aly 82. MAP3K14MAP3K14 83. p100 P52 84. �-tubulina 85. 600 500 400 300 200 100 86. 0 87. Fig. 6C 88. +/aly aly/aly 89. MAP3K14 90. MAP3K14 91. Fig. 6D 92. %NFKB2 ARNm 93. %RANTES ARNm 94. %MPC-1 ARNm 95. 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 96. 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0 97. +/aly aly/aly 98. Vehículo MAP3K14 MAP3K14 99. Fig. 6E 100. +/aly aly/aly 101. Vehículo MAP3K14 MAP3K14 102. Fig. 6F 103. %CXCL10 ARNm 104. 1200 1000 800 600 105. * 106. 400 200 0 107. +/aly aly/aly 108. Vehículo MAP3K14MAP3K14 109. Fig. 6G 110. aly/aly 111. +/aly 112. Vehículo 113. MAP3K14MAP3K14 114. Fig. 6H 115. AKI 116. MAP3K14 +/aly MAP3K14 aly/aly 117. RelB 118. Detalle 119. Vista�general 120. Fig. 7A 121. AKI 122. MAP3K14 +/aly MAP3K14 aly/aly 123. NFKB2�p100/p52 124. Detalle 125. Vista�general 126. Fig. 7B 127. AKI 128. MAP3K14 +/aly MAP3K14 aly/aly 129. Fig. 8A 130. +/aly aly/aly 131. MAP3K14 132. MAP3K14 133. MAP3K14 +/aly MAP3K14 aly/aly 134. +/aly aly/aly 135. MAP3K14 136. MAP3K14 137. Fig. 8B 138. Células positivas/area 139. MAP3K14 siRNA 140. siRNA 141. Aleatorio 142. 24��48��horas 143. MAP3K14 144. �-tubulina 145. %MAP3K14 ARNm 146. 120 100 80 60 40 20 147. 0 148. Fig. 9A 149. siRNA siRNA Aleatorio 150. MAP3K14 151. Fig. 9B 152. %CXCL10 ARNm 153. 1200 1000 800 600 400 200 154. 	*	** 155. Fig. 9C 156. siRNA Aleatorio MAP3K14�siRNA 157. Fig. 9D 158. 3000 159. %RANTES ARNm 160. 2500 161. 2500 162. %MCP1 ARNm 163. 2000 164. 2000 165. 1500 166. 1000 167. 1000 168. 1500 169. TWEAK 170. - + -+ 171. -+-+ 172. TWEAK 173. siRNA Aleatorio MAP3K14�siRNA 174. siRNA Aleatorio MAP3K14�siRNA 175. Fig. 9E 176. Fig. 9F 177. - + 178. TWEAK -+ 179. siRNA Aleatorio MAP3K14�siRNA 180. Fig. 10 181. siRNA Aleatorio MAP3K14 siRNA 182. Contenido DNA 183. Fig. 11A 184.  siRNA	MAP3K14 185.  Aleatorio	siRNA 186.  Fig. 11B 187. SEQUENCE LISTING 188. <110> INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIA - FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ 189. <120> USO DE UNA COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA PARA LA FABRICACIÓN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO Y/O LA PREVENCIÓN DEL DAÑO RENAL AGUDO 190. <130> 2015/8438 ES 191. <160> 3 192. <170> BiSSAP 1.2 193. <210> 1 194. <211> 25 195. <212> RNA 196. <213> Artificial Sequence 197. <220> 198. <221> source 199. <222> 1..25 200. <223> /mol_type="unassigned RNA" /note="MAP3K14 siRNA 1" /organism="Artificial Sequence" 201. <400> 1 cccaggacga augacucuuu gaguu 25 202. <210> 2 203. <211> 25 204. <212> RNA 205. <213> Artificial Sequence 206. <220> 207. <221> source 208. <222> 1..25 209. <223> /mol_type="unassigned RNA" /note="MAP3K14 siRNA 2" /organism="Artificial Sequence" 210. <400> 2 cuguccgaag gucacacgac aguuu 25 211. <210> 3 212. <211> 25 213. <212> RNA 214. <213> Artificial Sequence 215. <220> 216. <221> source 217. <222> 1..25 218. <223> /mol_type="unassigned RNA" /note="MAP3K14 siRNA 3" /organism="Artificial Sequence" 219. <400> 3 gggagagaua ccucgacacu cucuu 25

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