Resumen
The invention relates to the field of biomedicine, particularly to the use of agents that can reduce/inhibit the association of the CD81 tetraspanin with the SAMHD1 enyzme in the production of a drug for treating diseases in which the level of dNTPs is relevant, and to screening methods for identifying said agents. The invention further relates to combination therapies for the treatment of HIV.
Reivindicaciones
REIVINDICACIONES 1. Uso de agentes capaces de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 en la elaboración de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de enfermedades en las que el volumen de dNTPs es relevante, donde los agentes capaces de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 se selecciona del grupo que consiste en (i) ARN pequeño de interferencia (ARNips) complementario al ARNm de la proteína CD81 ; (¡i) péptidos que comprenden la secuencia CCGIRNSSVY (SEQ ID NO.: 10); (iii) anticuerpos que reconocen específicamente el dominio C-terminal de la proteína CD81 , donde el dominio C-terminal de la proteína CD81 es la secuencia CCGIRNSSVY (SEQ ID NO.: 10); y (iv) vectores para terapia génica y para la eliminación funcional del gen que codifica para la proteína CD81 que comprenden el sistema CRISPR/Cas9; donde las enfermedades en las que el volumen de dNTPs es relevante se selecciona de entre el grupo que consiste en infecciones causadas por retrovirus, infecciones causadas por virus DNA e infecciones causadas por virus DNA que tienen en su ciclo viral pasos de retrotranscripción. 2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado por que las infecciones causadas por retrovirus se seleccionan del grupo que consiste en infecciones causadas por VIH y HTLV. 3. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado por que las infecciones causadas por virus DNA se seleccionan del grupo que consiste en infecciones causadas por virus del herpes simple tipo I (VHS-1), virus del herpes simple tipo II (VHS-2), herpes virus humano 3, herpes virus humano 4, herpes virus humano 5, herpes virus humano 6, herpes virus humano 7 y herpes virus humano 8. 4. El uso de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado por que las infecciones causadas por virus DNA que tienen en su ciclo viral pasos de retrotranscripción se seleccionan del grupo que consiste en infecciones causadas por el virus de la Hepatitis B. 5. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el ARN pequeño de interferencia se selecciona del grupo que consiste en secuencias que comprenden o, alternativamente, consisten en CAATTTGTGT CCCTCGGGC (SEQ ID NO. : 3), CACCTTCTATGTAG G CATC (SEQ ID NO.: 8) y CACGTCGCCTTCAACTGTA (SEQ ID NO.: 9). 6. El uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 -4, caracterizado por que el vector para terapia génica que comprende el sistema CRISPR/Cas9 comprende como secuencia diana una secuencia que comprende o, alternativamente consiste en, CACCGGCTGGCTGGAGGCGTGATCCGT (SEQ ID NO.: 1 1) o CACCGGCGCCCAACACCTTCTATGTGT (SEQ ID NO.: 12). 7. Método de cribado para identificar agentes capaces de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 que comprende las etapas de: a) Seleccionar agentes candidatos, preferiblemente a partir de una librería de compuestos; b) Determinar si alguno de dichos agentes es capaz de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 en células que expresan ambas proteínas; c) Seleccionar aquellos agentes que promueven la reducción/inhibición descrita en el paso b); y, d) Opcionalmente, producir aquellos agentes seleccionados en el paso c). 8. El método de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado por que el agente candidato capaz de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 se selecciona del grupo que consiste en ARN pequeño de interferencia (ARNip) que interfiere con la expresión del gen que codifica para la proteína CD81 , micro ARN (miARN), shARN, péptidos, pequeñas moléculas, anticuerpos y vectores para terapia génica y para la eliminación funcional del gen que codifica para la proteína CD81 que comprenden el sistema CRISPR/Cas9. 9. Combinación de medicamentos para el tratamiento de la infección causada por el VIH que comprende al menos tres medicamentos seleccionados de por lo menos dos clases diferentes de medicamentos para tratar la infección causada por el VIH, caracterizado porque la combinación comprende al menos un medicamento perteneciente a la clase de medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos, en el que dicho medicamento es un agente capaz de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 , donde el agente capaz de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 se selecciona del grupo que consiste en (i) ARN pequeño de interferencia (ARNips) complementario al ARNm de la proteína CD81 ; (¡i) péptidos que comprenden la secuencia CCGIRNSSVY (SEQ ID NO.: 10); (iii) anticuerpos que reconocen específicamente el dominio C-terminal de la proteína CD81 , donde el dominio C-terminal de la proteína CD81 es la secuencia CCGIRNSSVY (SEQ ID NO.: 10); y (iv) vectores para terapia génica y para la eliminación funcional del gen que codifica para la proteína CD81 que comprenden el sistema CRISPR/Cas9. 10. La combinación de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada por que el ARN pequeño de interferencia se selecciona del grupo que consiste en secuencias que comprenden o, alternativamente, consisten en CAATTTGTGT CCCTCGGGC (SEQ ID NO.: 3), CACCTTCTATGTAG G CATC (SEQ ID NO.: 8) y CACGTCGCCTTCAACTGTA (SEQ ID NO.: 9). 1 1 . La combinación de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada por que el vector para terapia génica que comprende el sistema CRISPR/Cas9 comprende como secuencia diana una secuencia que comprende o, alternativamente consiste en, CACCGGCTGGCTGGAGGCGTGATCCGT (SEQ ID NO.: 1 1) o CACCGGCGCCCAACACCTTCTATGTGT (SEQ ID NO.: 12). 12. El uso de agentes capaces de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 de acuerdo con la reivindicación 1 , caracterizado porque la enfermedad en la que el volumen de dNTPs es relevante es la infección por VIH y por qué el agente capaz de reducir/inhibir la asociación de la tetraspanina CD81 con la enzima SAMHD1 se selecciona del grupo que consiste en ARN pequeño de interferencia seleccionado del grupo que consiste en secuencias que comprenden o, alternativamente, consisten en CAATTTGTGT CCCTCGGGC (SEQ ID NO.: 3), CACCTTCTATGTAGGCATC (SEQ ID NO.: 8) y CACGTCGCCTTCAACTGTA (SEQ ID NO.: 9), un péptido que comprende o, alternativamente, consiste en la secuencia CCGIRNSSVY (SEQ ID NO.: 10) y un vector para terapia génica que comprende el sistema CRISPR/Cas9 comprende como secuencia diana una secuencia que comprende o, alternativamente consiste en, CACCGGCTGGCTGGAGGCGTGATCCGT (SEQ ID NO.: 1 1) o CACCGGCGCCCAACACCTTCTATGTGT (SEQ ID NO.: 12).