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NRF2-INDUCING COMPOUNDS AND MAO-B INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)CM Patents

NRF2-inducing compounds and MAO-B inhibitors for the treatment of Parkinson's disease. Compounds of formula I inhibitors of NRF2 and MAO-B, where the groups R and R 1 to R 9 have the meaning defined in the description. Likewise, the present invention refers to a pharmaceutical composition of said compounds and their use as medicines, particularly for the treatment and/or prevention of a neurodegenerative disease such as Parkinson's disease (PD) that occurs with a decline in cognitive ability. and/or motor, secondary to neuronal degeneration. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Datos clave

CategoríaInvención

Índice de la ficha

Updated at
05/11/2026
Numero publicacion
ES.2946307.A1
Fecha publicacion
14/07/2023
Anio publicacion
2023
Numero solicitud
ES20220030025

En detalle

Reivindicaciones

1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula (I) <img class="EMIRef" id="61fcb436-b8ff-4b97-a74e-49bcfc022c97-imgf000039-0001" /> o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: R representa un grupo alquilo(Ci-C6), fenilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 3-piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 3-pirazinilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-oxazolilo, 4­ oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 1,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,5-oxadiazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,2,3-tiadiazol-4-ilo, 1,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,5­ tiadiazol-3-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, 1,2,3-triazol-4-ilo, 1,2,4-triazol-3-ilo o 5-tetrazolilo, donde R está opcionalmente sustituido por de uno a tres grupos R’; cada grupo R’ independientemente representa halógeno; alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C6); alcoxilo(Ci-C6); cicloalcoxilo(C<3>-C6), -CN o -NO<2>; cada grupo R<1>a R5 independientemente representan hidrógeno, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C<6>) o fenilo, donde cada R<1>y R<2>independientemente están opcionalmente sustituidos por de uno a tres grupos R” ; cada R” independientemente representan halógeno, alquilo(Ci-C6), alcoxilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C6), cicloalcoxilo(C<3>-C6), -CN, -NO<2>o carboxilato(Ci-C6); R6 representa hidrógeno, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C<6>) o fenilo, donde R6 está opcionalmente sustituido por de uno a tres grupos R’” ; cada R’” independientemente representan halógeno, alquilo(Ci-C6), alcoxilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C6), cicloalcoxilo(C<3>-C6), -CN o -NO<2>; R<7>representa hidrógeno o 1-propinilo; donde R<7>está opcionalmente sustituido por de uno a tres grupos Riv; cada Riv independientemente representa halógeno, alquilo(Ci-C6), alcoxilo(Ci-C6), cicloalquilo(C<3>-C6), cicloalcoxilo(C<3>-C6), -CN o -NO<2>; cada Rs y R<9>independientemente representan hidrógeno, alquilo(Ci-C<6>), cicloalquilo(C<3>-C<6>), propinilo, acetilo o fenilo, y opcionalmente un Rs y R<9>están unidos formando un grupo =0. 2. El compuesto de formula (I) según la reivindicación 1, donde R representa fenilo opcionalmente sustituido por un grupo R’. 3. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, donde R’ representa alquilo(Ci-C6). 4. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1o 2, donde: R representa fenilo; o R representa fenilo sustituido por un grupo R’, y R’ es alquilo(Ci-C6). 5. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R<1>es hidrógeno. 6. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, donde R<2>es hidrógeno. 7. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde R3 es hidrógeno. <8>. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde R<4>es hidrógeno. 9. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde R<5>es hidrógeno. 10. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde R<6>es hidrógeno. 11. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde R<7>es hidrógeno o<1>-propinilo. 12. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde Rs es hidrógeno. 13. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, donde Rg es hidrógeno. 14. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde Rsy R<9>están unidos formando un grupo =<0>. 15. El compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, seleccionado de: Cinamato de 3-(2-(prop-2-in-1-ilamino)etil)-1H-indol-5-ilo; Acrilato de 3-(2-(prop-2-in-1-ilamino)ethil)-1H-indol-5-il (E)-3-(p-tolilo); Cinamato de 3-(2-(di(prop-2-in-1-il)amino)etil)-1H-indol-5-ilo; Acrilato de 3-(2-(di(prop-2-in-1-il)amino)etil)-1H-indol-5-il-(E)-3-(p-tolilo); Cinamato de 3-(2-propiolamidoetil)-1H-indol-5-ilo; y Acrilato de 3-(2-propiolamidoetil)-1H-indol-5-il-(E)-3-(p-tolilo). 16. Un procedimiento para la obtención de un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, que comprende la siguiente etapa: i) la reacción entre un compuesto de fórmula (II) y el bromuro del derivado de propargilo de fórmula (III): <img class="EMIRef" id="61fcb436-b8ff-4b97-a74e-49bcfc022c97-imgf000042-0001" /> donde R y R1 a R9, tienen el significado definido para un compuesto de fórmula (I); o ii) la reacción entre un compuesto de fórmula (II) y ácido 2-propinoico. 17. El procedimiento según la reivindicación 16, donde: la reacción se lleva a cabo en presencia del catalizador N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC); utilizando un disolvente seleccionado de entre acetonitrilo, diclorometano, 1,2­ dicloroetano, cloroformo y sus mezclas; y en presencia de trietilamina como promotor. 18. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. 19. Un compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una composición farmacéutica del mismo según la reivindicación 18, para su uso como medicamento. 20. El compuesto de fórmula (I) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una composición farmacéutica del mismo según la reivindicación 18, para su uso en el tratamiento y/o prevención de enfermedades neurodegenerativas. 21. El compuesto de fórmula (I) para el uso según reivindicación 20, donde la enfermedad neurodegenerativa es la enfermedad de Parkinson (EP). 22. El compuesto de formula (I) para el uso según cualquiera de las reivindicaciones 21 a 22, caracterizado por que se administra en dosis diarias comprendidas entre 0,1 y 500 mg. 23. El compuesto de fórmula (I) para el uso según la reivindicación 22, caracterizado por que se administra en dosis diarias comprendidas entre 25 mg y 250 mg.

Etiquetas

Inventores
Duarte Flórez PabloDuarte Flórez, PabloCrisman Vigil, EnriqueCrisman Vigil EnriqueMichalska Dziama, PatrycjaMichalska Dziama PatrycjaCuadrado Pastor AntonioCuadrado Pastor, AntonioLeón Martínez RafaelLeón Martínez, Rafael
Solicitantes
Consejo Superior de Investigaciones CientíficasUniversidad Autónoma de MadridFundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario de La Princesa
Clasificacion ipc
A61K 31/ 403 A IA61P 25/ 28 A IC07D 209/ 16 A I
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