Resumen
The invention relates to the use of microRNA-203 and/or expression systems enabling the transcription of RNA molecules containing the microRNA-203 sequence and capable of maturing to give microRNA-203, in the manufacture of cancer drugs. The form of cancer to be treated is preferably malignant haematopoietic damage, particularly involving overexpression of gene ABL1 or having a hybrid gene of which gene ABL1 is a component part, e.g. BCR-ABL1 o NUP-ABL1. The invention is based on the fact that ABL1 is a microRNA-203 target and silenced in haematopoietic neoplasias, and that the treatment of tumour cells with microRNA-203 reduces ABL1 and BCR-ABL1 expression and tumour cell proliferation.
Reivindicaciones
1. 1. Uso del microRNA-203 (SEQ IDNO:2) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento delcáncer en seres humanos. 2. 2. Uso de un sistema de transcripción de unfragmento de DNA cuya transcripción da lugar a una molécula de RNAque comprende la secuencia del microRNA-203 maduro (SEQ ID NO:2) para la fabricación de un medicamento para eltratamiento del cáncer en seres humanos. 3. 3. Uso según la reivindicación 2, en el que latranscripción del fragmento de DNA da lugar a una molécula de RNAque comprende la secuencia de SEQ ID NO:1. 4. 4. Uso según la reivindicación 3, en el que elfragmento de DNA está representado por SEQ ID NO:3. 5. 5. Uso según una cualquiera de lasreivindicaciones 2 a 4, en el que el fragmento de DNA que contienela secuencia del microRNA-203 está unido de formaoperativa a un promotor que permite la transcripción del fragmentode DNA en células de mamífero. 6. 6. Uso según la reivindicación 5, en el que elpromotor se selecciona de entre los promotores CMV, MSCV oMoMuLV. 7. 7. Uso según una cualquiera de lasreivindicaciones 2 a 6, en el que el sistema de transcripción es unplásmido. 8. 8. Uso según la reivindicación 7, en el que elplásmido es un vector retroviral. 9. 9. Uso según la reivindicación 8, en el que lasecuencia a transcribir está insertada en el plásmido bajo elcontrol del promotor CMV o MoMuLV. 10. 10. Uso según la reivindicación 9, en el que lasecuencia a transcribir insertada en el vector retroviral es larepresentada por SEQ ID NO:3. 11. 11. Uso según la reivindicación 10, en la que elplásmido es pMSCV-203 opBABE-puro-203. 12. 12. Uso según una cualquiera de lasreivindicaciones 2 a 6, en el que el sistema de transcripción estábasado en un virus. 13. 13. Uso según la reivindicación 12, en el que elvirus es un retrovirus recombinante. 14. 14. Uso según una cualquiera de lasreivindicaciones precedentes, en el que el medicamento es para eltratamiento de una alteración maligna hematopoyética. 15. 15. Uso según la reivindicación 14, en el quelas células malignas hematopoyéticas sobreexpresan el gen ABL1. 16. 16. Uso según la reivindicación 15, en el que laalteración maligna hematopoyética es un linfoma de células T o unaleucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) . 17. 17. Uso según la reivindicación 14, en el quelas células malignas hematopoyéticas poseen un gen híbrido del queforma parte el gen ABL1. 18. 18. Uso según la reivindicación 17, en el que elgen híbrido es BCR-ABL1. 19. 19. Uso según la reivindicación 18, en el que laalteración maligna hematopoyética es CML, ALL ó ANLL. 20. 20. Uso según la reivindicación 19, en el que laalteración maligna hematopoyética es ALL de células B. 21. 21. Uso según la reivindicación 19, en el que laANLL es M1 ó M2. 22. 22. Uso según la reivindicación 19, en el que laalteración maligna hematopoyética es CML. 23. 23. Uso según la reivindicación 22, en el que laCML es resistente al tratamiento con mesilato de imanitib. 24. 24. Uso según la reivindicación 17, en el que elgen híbrido es NUP-ABL1. 25. 25. Uso según la reivindicación 19, en el que laalteración maligna hematopoyética es ALL de células T.
