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5,6-DIHYDRODIBENZO[B,F][1,4,5]THIADIAZEPINE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF IN THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASESCM Patents

Índice de la ficha

Updated at
24/07/2026
Numero publicacion
ES.2340458.A1
Fecha publicacion
02/06/2010
Numero solicitud
ES20080003413
Fecha presentacion
01/12/2008

En detalle

Resumen

Chemical compounds derived from the 5,6-dihydrodibenzo[b,f][1,4,5]thiadiazepine heterocyclic system and the use thereof as pharmaceutical compositions for the treatment of diseases of the central nervous system that are caused by a series of processes included in that which is generally known as neurodegeneration, specifically for the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease or Huntington's disease.

Reivindicaciones

1. 1. Un compuesto de fórmula general (I) 2. \vocalinvisible 3. \textoinvisible 4. R5, 5. o un isómero, sal farmacéuticamente aceptabley/o solvato del mismo. 6. 2. Compuesto según la reivindicación 1, dondeR1 y/o R2 son un átomo de hidrógeno, un haloalquilo, ungrupo alcoxilo, un halógeno o un grupo nitro. 7. 3. Compuesto según la reivindicación 2, dondeR1 y/o R2 son un halógeno seleccionado de entre un átomode cloro o de flúor. 8. 4. Compuesto según la reivindicación 2, dondeR1 y/o R2 son un grupo alcoxilo seleccionado entremetoxilo o etoxilo. 9. 5. Compuesto según la reivindicación 2, dondeR1 y/o R2 son el grupo trifluorometil. 10. 6. Compuesto según cualquiera de lasreivindicaciones 1 a 5, donde R3 y R4 es un agrupo acilo (COR5) . 11. 7. Compuesto según la reivindicación 6, dondeR5 es un alquilo sustituido por 1 o más sustituyentesseleccionados de entre un grupo alquilo (C1- C3) , amino o heterociclo. 12. 8. Compuesto según la reivindicación 7, donde elalquilo es sustituido por un metilo o un propilo. 13. 9. Compuesto según la reivindicación 7, donde elalquilo es sustituido por un grupo dimetilamino. 14. 10. Compuesto según la reivindicación 7, dondeel alquilo es sustituido por un heterociclo seleccionado de la listaque comprende piperidin, piperazin o pirolidin. 15. 11. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de la lista que comprende: 16. • 1, 4, 5- (5, 6-dihidro) dibenzo[b, f]tiadiazepina 17. • 1, 4, 5- (5, 6-Diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 18. • 1, 4, 5- (2-Cloro-5, 6-diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 19. • 1A5- (3-Cloro-5, 6-diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 20. • 1, 4, 5- (3-Metoxi-5, 6-diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 21. • 1A5- (3-Nitro-5, 6-diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 22. • 1, 4, 5- (3-Trifluorometil-5, 6-diacetil-5, 6-dihidrodibenzo[b, f]) tiadiazepina 23. • 1, 4, 5-[2-Cloro-5, 6-dihidro-5, 6-bis[ (4-metilpiperazin-1-il) acetil]]dibenzo[b, f]tiadiazepina 24. • 1, 4, 5-[1-Cloro-5, 6-dihidro-5, 6-bis[ (piperidin-1-il-) acetil]]dibenzo[b, f]tiadiazepina. 25. • 1, 4, 5-[5, 6-dihidro-5, 6-bis (2'-dimetilaminopropionil) ]dibenzo[b, f]tiadiazepina. 26. • 1, 4, 5-[5, 6-dihidro-5, 6-bis[2'- (piperidin-1-il) propionil]]dibenzo[b, f]tiadiazepina, o 27. • 1, 4, 5-[5, 6-dihidro-5, 6-bis[2'- (pirrolidin-1-il) propionil]]dibenzo[b, f]tiadiazepina. 28. 12. Procedimiento de obtención del compuesto defórmula general (I) , que comprende las siguientes etapas: 29. a. nitrosación de un sulfuro diarílico defórmula (II) , 30. donde: R1 yR2 están descritos en la reivindicación 1; 31. b. reducción de laN-nitrosoamina obtenida en el paso (a) , obteniéndosela hidrazina (III) ; 32. c. acilación de la hidrazina (III) obtenida en el paso (b) , obteniéndose las N, N'- dihidrazidas (IV) ; 33. d. ciclación de la N, N'- hidrazida (IV) obtenida en el paso (c) ; 34. e. hidrólisis de derivados de1, 4, 5-dibenzo[b, f]tiadiazepina (V) obtenidoen el paso (d) ; 35. f. derivatización del heterociclo (VI) obtenido en paso (e) , llegándose a los compuestos de fórmula general (I) : 36. 13. Procedimiento según la reivindicación 12, donde la nitrosación del paso (a) se lleva a cabo con nitritoalcalino en medio ácido. 37. 14. Procedimiento según la reivindicación 12, donde la reducción del paso (b) se lleva a cabo mediante tratamientocon dicloruro de estaño o hidruro de litio y aluminio. 38. 15. Procedimiento según la reivindicación 12, donde la acilación del paso (c) se lleva a cabo mediante un excesode un agente acilante seleccionado de entre un cloruro o anhídridode ácidos sencillos de cadena alquílica, lineal o ramificada (C2- C5) en presencia de una baseseleccionada entre trietilamina o piridina, en un disolventeaprótico seleccionado entre cloruro de metileno o piridina. 39. 16. Procedimiento según la reivindicación 12, donde la ciclación del paso (d) se lleva a cabo mediante tratamientocon una base fuerte en un disolvente polar aprótico. 40. 17. Procedimiento según la reivindicación 12, donde la hidrólisis de paso (e) se lleva a cabo mediante tratamientocon hidróxido potásico en etanol. 41. 18. Composición farmacéutica que comprende almenos un compuesto de fórmula (I) según una cualquiera de lasreivindicaciones 1 a 11. 42. 19. Composición según la reivindicación 18, queademás comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable. 43. 20. Composición según cualquiera de lasreivindicaciones 18 o 19, que además comprende un agente terapéuticoactivo. 44. 21. Uso del compuesto de fórmula general (I) para la elaboración de un medicamento. 45. 22. Uso del compuesto de fórmula general (I) para la elaboración de un medicamento para la prevención y/otratamiento de trastornos o enfermedades en los que estén implicadosprocesos oxidativos. 46. 23. Uso según la reivindicación 22, donde lostrastornos o enfermedades pertenece al grupo de las enfermedadesneurodegenerativas. 47. 24. Uso según la reivindicación 23, donde laenfermedad neurodegenerativa es la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson o enfermedad de Huntington.

Etiquetas

Inventores
Conde Ruzafa SantiagoRodriguez Franco Maria IsabelGonzalez Munoz Gema CristinaVillarroya Sanchez MercedesGarcia Lopez ManuelaGarcia Garcia Antonio
Solicitantes
Consejo Superior de Investigaciones CientíficasUniversidad Autónoma de Madrid
Clasificacion ipc
A61K 31/ 554 A IA61P 25/ 16 A IA61P 25/ 18 A IC07D 285/ 36 A I
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