Resumen
New BODIPY dyes for photodynamic teragnosis (phototeragnosis) based on accumulation in mitochondria. Structurally simple organic compounds with antitumor activity by acting on mitochondria through various mechanisms of action, hold substantial promise to be developed as agents for the treatment of cancer. The present invention refers to new compounds with the F-BODIPY structure with specific accumulation capacity in mitochondria, to exhibit photocytotoxicity without the need to involve heavy atoms or other functional residues capable of interacting in biological processes, and with potential for the development of new theragnostic agents for clinical use. In addition, it refers to their procedure for obtaining and their application as fluorescent markers of mitochondria, and as photocytotoxic agents for photodynamic therapy (PDT) and phototherapy based on accumulation in mitochondria. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 1. Compuestos que contienen en su estructura una unidad de F- BODIPY p-extendida por la acción de uno o varios grupos 2-arilletenilo que, a su vez, portan un resto polar basado en alquil(trifenil)fosfonio, de fórmula (I) y (II) <img class="EMIRef" id="08352de1-205f-4513-9d84-027e34a97ae1-imgf000014-0001" /> 2. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (I) y (II) que comprende una reacción de tipo Knoevenagel entre un compuesto de fórmula (III) y un aldehido aromático, <img class="EMIRef" id="08352de1-205f-4513-9d84-027e34a97ae1-imgf000014-0002" /> donde R2 (y/o R3’) es metilo y los restantes sustituyentes son iguales a los del compuesto final. 3. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (I) y (II), según reivindicación 2, donde el aldehido aromático es bromuro de(4-(4- formilfenoxi)butil)(trifenil)fosfonio. 4. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (I) y (II), según reivindicación 3, donde la reacción está catalizada por un ácido, preferiblemente seleccionado entre el grupo formado por ácido fórmico, AcOH y ácido propanoico; o por una base, preferiblemente seleccionada entre el grupo formado por trimetilamina, etil(diisopropil)amina, piperidina, pirrolidina y morfolina; o por una mezcla de ácido y base. Preferiblemente, el catalizador es una mezcla formada por piperidina y AcOH. 5. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (I) y (II), según reivindicación 4, donde la reacción se lleva a cabo en un disolvente orgánico compatible con dicha reacción de condensación a una temperatura comprendida entre 20 y 140°C. 6. Procedimiento de obtención de los compuestos de fórmula (I) y (II), según reivindicación 4, donde la reacción se lleva a cabo en DMF como disolvente a 120°C, bajo irradiación de microondas y en atmósfera inerte. 7. Marcador (sonda) fluorescente que comprende, al menos, un compuesto según reivindicación 1. 8. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 7, donde el mareaje es celular. 9. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 8, donde el mareaje celular se realiza en mitocondrias. 10. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 9, donde el mareaje se realiza en células vivas. 11. Marcador (sonda) fluorescente, según reivindicación 7, para su uso en la obtención de imágenes en el diagnóstico de enfermedades relacionadas con anomalías en mitocondrias. 12. Agente fotocitotóxico que comprende, al menos, un compuesto según reivindicación 1. 13. Agente fotocitotóxico, según reivindicación 12, para su uso en tratamientos basados en terapia fotodinámica de células humanas. 14. Uso, según reivindicación 13, donde las células humanas son células de naturaleza cancerosa. 15. Agente fototeragnóstico basado en mareaje fluorescente mitocondrial y terapia fotodinámica, caracterizado porque comprende, al menos, un compuesto según reivindicación 1. 16. Método estratégico para potenciar la eficiencia fluorescente y fotocitotóxica en agentes fototeragnósticos, consistente en su acumulación, según reivindicación 15, en mitocondrias.
