Resumen
Bioactive hydrogel and its application in bone and cartilage regeneration. The present invention relates to bioactive hydrogels made with ingredients of natural origin, which are crosslinked by interactions of the electrostatic type and incorporating bone morphogenic proteins (bmp), and the method of making said hydrogels. The invention also includes the application of these bioactive hydrogels to make health products, pharmaceutical compositions and/or polymeric implants for bone and cartilage regeneration. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
REIVINDICACIONES 1. Hidrogel bioactivo que comprende: a) ai menos un polímero amónico, b) al menos un agente reticulante eatiónico, c) ai menos un glicosaminoglicano, y d) ai menos dos proteínas, donde a) y b) son de origen natural y están entrecruzados por interacciones de tipo electrostático y donde una de las proteínas es un agente bioactivo del grupo de las proteínas morfogénicas óseas (BMP). 2. Hidrogel bioactivo según la reivindicación 1 en el que el polímero aniónico es goma gelano y/o goma arábiga 3. Hidrogel bioactivo según la reivindicación 2 en el que el polímero aniónico está a una concentración final de 3 a 1 mg/ml. 4. Hidrogel bioactivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-3 en el que el agente reticulante catiohico es esperrnidina y/o espermina. 5. Hidrogel bioactivo según la reivindicación 4 en el que el reticulante catiohico esta a una concentración final de entre 0,1 y 1,5 mg/ml. 6. Hidrogel bioactivo según cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en el que el glicosaminoglicano es condroitín sulfato, ácido hialurónico, y/o dermátán sulfato. 7, Hidrogel bioactivo según la reivindicación 6 en el que el glicosaminoglicano está a una concentración final de entre 0,5 y 5 mg/ml. 8. Hidrogel bioactivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que una de las proteínas es la albúmina. 9. Hidrogel bioactivo según la reivindicación 8 en el que la albúmina está a una concentración final de entre 5 y 10 mg/ml. 10. Hidrogel bioactivo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que la BMP se selecciona del grupo formado por: BMP2 en su forma homodiméríca (BMP2-BMP2) o en su forma heterodimérica (BMP2-BMP4, BMP2-BMP5, BMP2-BMP6, BMP2-BMP7, BMP2-BMP9, BMP2-BMP12). 11. Hidrogel bioactivo según la reivindicación 10 en el que la BMP está a una concentración final entre 0,1 y 0,5 mg/ml. 12. Método para elaborar hidrogeles bioactivos según se definen en las reivindicaciones 1-11 que comprende los siguientes pasos: a) preparar una disolución acuosa de una protefna distinta a una BMP, b) añadir una disolución de BMP a la disolución acuosa del paso a), c) mezclar con una disolución acuosa de un reticulante catiónico. d) verter la mezcla del paso c) sobre una solución acuosa de un polímero antónico con un glicosaminoglicano, e) mezclar los componentes a 55-65°C aplicando agitación durante 2-10 segundos, f) dejar el hidrogel a temperatura ambiente. 13. Método según la reivindicación 12 en el que la proteína del paso a) es la albúmina. 14. Método según la reivindicación 13 en el que la albúmina se añade a una concentración final de entre 5 y 10 mg/ml. 15. Método según cualquiera de las reivindicaciones 12-14 en el que la BMP del paso b) se selecciona del grupo formado por: BMP2 en su forma homodiméríca (BMP2-BMP2) o en su forma heterodimérica (BMP2-BMP4, BMP2-BMP5, BMP2-BMP6, BMP2-BMP7, BMP2-BMP9. BMP2-BMP12). 16. Método según la reivindicación 15 en el que la BMP se añade a una concentración final entre 0,1 y 0,5 mg/ml. 17. Método según cualquiera de las reivindicaciones 12-16 en el que el reticulante catiónico del paso c) es espermídina y/o espermina. 18. Método según la reivindicación 17 en el que el reticulante catiónico se añade a una concentración final entre 0,1 y 1,5 mg/ml. 19. Método según cualquiera de las reivindicaciones 12-18 en el que el polímero aniónico que se añade es goma gelano y/o goma arábiga. 20. Método según la reivindicación 19 en el que ei polímero aniónico se añade a una concentración final de 3 a 1 mg/ml. 21. Método según cualquiera de las reivindicaciones 12-19 en el que el glicosaminoglicano que se añade es condroitfn sulfato, ácido híalurónico y/o dermatán sulfato. 22. Método segln la reivindicación 21 en el que ei glicosaminoglicano se añade a una concentración final de entre 0,5 y 5 mg/ml. 23. Composición farmacéutica que comprende un hkJrogel bioactivo según se definen en las reivindicaciones 1-11 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 24. Producto sanitario que comprende un hidrogel bioactivo según se definen en las reivindicaciones 1-11. 25. Uso de un hidrogel bioactivo según se definen en las reivindicaciones 1- 11 en la elaboración de una composición farmacéutica o de un producto sanitario. 26. Uso de un hidrogel bioactivo según se definen en las reivindicaciones 1- 11 en la elaboración de implantes poliméricos para regeneración Ósea y cartilaginosa.
