Resumen
New gramine derivatives with protective effect of phosphatase activity, and its application in the treatment of human diseases. {IMAGE-01} The present invention relates to compounds of general formula (I), and their use in the manufacture of medicaments useful for the treatment of human diseases, among which are, but are not limited to, various types of cancer, infectious diseases, neurodegenerative diseases, diseases of the nervous system, pain and in general, anyone who has an inactivation, inhibition or depression of the enzymatic activity of protein phosphatases. The enzymes phosphatases participate in infinity of essential cellular processes, reason why their dysfunction causes alterations that lead to very diverse pathologies, according to the specific enzyme affected, the damaged organic system or the general state of the patient. Thus, the compounds claimed in this invention prevent their enzymatic inhibition by a competitive mechanism on endogenous inhibitors or external agents, both synthetic and natural, which may be due both to a chemical interaction on these inhibitors, and to an interaction on the phosphatases enzymes themselves, and in this way preventing these inhibitors from approaching the catalytic site of the present invention can be framed in the field of the pharmaceutical industry. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
1. REIVINDICACIONES 1 Compuestos de formula general (I): donde: Y puede ser un atomo de nitrogeno o un resto CH (carbono unido a hidrogeno). 2.- Compuestos segun la reivindicacion 1, donde Y = N, X podra ser un atomo de bromo o un resto alcoxido, es decir, un atomo de oxfgeno unido a alquilo del tipo metilo, etilo, propilo, iso-propilo, butilo, sec-butilo, tert-butilo o mayores elongaciones y ramificaciones de cadenas hidrocarbonadas saturadas. 3.- Compuestos segun la reivindicacion 1, donde Y = CH, X podra ser un atomo de cloro o hidrogeno. 4. - Compuestos segun la reivindicaciones 2 y 3, R<i ,>R<2>pueden ser cadenas alquflicas del tipo metilo, etilo, propilo o formar un ciclo donde R<i>, R<2>sean -CH<2>(CH<2>)<n>CH<2>-, siendo n un numero natural entero entre 1 y 5. 5. - Compuestos de la reivindicacion 4, donde R<3>, R<4>, R<5>definen el tipo sustitucion sobre el nitrogeno indolico, pudiendo ser esta sustitucion fenilo (-CR<3>R<4>R<5>= -C<e>H<e>= -Ph), alquilo no ramificado (R<3>,R<4>= H; R<5>= propilo, Pr) o etinilo (-CR<3>R<4>R<5>= -C=CH). 6. - Compuestos de la reivindicacion 5, excluyendo un compuesto de formula general (I), donde X = H, R<1>y R<2>son metilos (CH<3>) y -CR<3>R<4>R<5>es fenilo (-Ph). 7. - Compuestos de la reivindicacion 5, excluyendo un compuesto de formula general (I), donde X = H, R1 y R2 forman un ciclo tal que R1, R2 son -CH2(CH2)3CH2-, y -CR3R4R5 es fenilo (-Ph) 8. - Compuestos segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, seleccionados de la lista que comprende: • 1 -(1 -butil-1 H-indol-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 1-butil-3-(piperidin-1-ilmetil)-1 H-indol • H,H-dimetil-1 -(1 -(prop-2-in-1 -il)-1 H-indol-3-il)metanamina • 3-(piperidin-1-ilmetil)-1 -(prop-2-in-1-il)-1 H-indol • 1 -(1 -bencil-5-cloro-1 H-indol-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 1 -bencil-5-cloro-3-(piperidin-1-ilmetil)-1 H-indol • 1 -(1-butil-5-cloro-1 H-indol-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 1 -butil-5-cloro-3-(piperidin-1 -ilmetil)-1 H-indol • 1 -(5-cloro-1 -(prop-2-in-1 -il)-1 H-indol-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 5-cloro-3-(piperidin-1 -ilmetil)-1 -(prop-2-in-1 -il)-1 H-indol • 1 -(1 -bencil-5-bromo-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N,N-dimetilmetanamina • 1 -bencil-5-bromo-3-(piperidin-1 -ilmetil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridina • 1 -(5-bromo-1 -butil-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 5-bromo-1 -butil-3-(piperidin-1 -ilmetil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridina • 1 -(5-bromo-1 -(prop-2-in-1 -il)-1 H-pirrolo[2,3-b] piridin-3-il)-H,H-dimetilmetanamina • 5-bromo-3-(piperidin-1-ilmetil)-1 -(prop-2-in-1-il)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridina • 1 -(1 -bencil-5-metoxi-1 H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)-N,N-dimetilmetanamina • 1 -bencil-5-metoxi-3-(piperidin-1 -ilmetil)-1 H-pirrolo[2,3-b]piridina 9. - Procedimiento de obtencion de los compuestos de formula general (I) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que comprende los siguientes pasos: a) reaccion de un derivado de indol de formula (II), en donde X representa los atomos y sustituyentes indicados mas arriba al describir la formula general (I), en condiciones de sustitucion nucleofila en medio basico sobre haluros de alquilo. Esta reaccion dana lugar a compuestos con formula general (III), b) Reaccion de Mannich con los compuestos de formula general (III) en medio acido debil, en presencia de formaldehfdo y dimetilamina o piperidina como fuentes de amina, para dar los compuestos de formula general (I). c) Reaccion de salinizacion por tratamiento con acido oxalico en disolvente organico, generando la sal de oxalato de los compuestos de formula general (I). 10. - Uso de los compuestos segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboracion de un medicamento 11. - Uso de los compuestos segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades humanas 12.- Uso de los compuestos segun la reivindicacion anterior, donde las enfermedades se seleccionan de la lista que comprende que cursan con una inactivacion, inhibicion o depresion de la actividad enzimatica de protemas fosfatasas. 13.- Uso de los compuestos segun la reivindicacion anterior, donde las enfermedades afectadas por una inactivacion de enzimas fosfatasas son enfermedades neurodegenerativas, cancer, enfermedades metabolicas o enfermedades infecciosas 13.- Uso de los compuestos objeto de esta invencion como agentes reguladores de la activadad enzimatica de enzimas fosfatasas 14. - Uso de los compuestos objeto de esta invencion como agentes reguladores de la activadad enzimatica de enzimas serina/treonina fosfatasas 15. - Uso de los compuestos objeto de esta invencion como agentes reguladores de la activadad enzimatica de la enzima fosfatasa 2§
