Reivindicaciones
1. 5 Factores clinicos F:S3 F=4 OR (95%CI) P OR (95%CI) P GV1 125 (74%) 18 (90%) No 1 39 (26%) 2 (10%) 0,35 (0,08-1,60) 0,18 ns ns Edad s40 59 (36%) 8 (40%) (años) gt;40 105 (64%) 12 (60%) 0,84 (0,33-2,18) 0,72 ns ns Carga s600000 40 (24,3%9 7 (35%) viral basal gt;600000 124 13 (65%) 0,60 (0,22-1,60) 0,3 (75,7%) ns ns (IUfml) ALT s40 31 (18,7%) 4 (17,4%) basal 134 (U/L) gt;40 (81,3%) 19 (82,6%) 4,39 (0,57-34,10) 0,15 ns ns AST s40 72 (43,6%) 8 (40%) basal 10,75 (U/L) gt;40 93 (56,4%) 12 (60%) 6,96 (1 ,56-31 ,00) 0,01 (1,36-85,26) 0,025 GGT s30 57 (34,9%) 8 (40%) basal 106 (U/L) gt;30 (65,1%) 12 (60%) 4,84 (1,08-21,60) 0,039 ns ns HOAC5 NG-G/G 80 (55,9%) 4 (28,6%) 1 1 rs368328 3,12 3,38 AlA 63 (44,1%) 10(71,4%) (0,95-11,1) 0,047 (1,01-11,6) 0,05 Tabla 4.-Área bajo la curva de los distintos modelos de regresión logística. Variables AUC ICa195% Sensibilidad (%) Especificidad (%) AST 0,685 0,565-,0805 93 44 HDAC5 0,637 0,490-0,784 71 56 HDAC5 + AST 0,770 0,643-0,896 71 77 14 2. 1.-Un método in vitro de obtención de datos útiles para el diagnóstico y/o pronóstico de cirrosis hepática caracterizado porque comprende la determinación del genotipo de al menos un polimoñismo genético del gen 5 HDAC5 seleccionado de la lista que comprende: rs368328, rs454192, rs189050, rs228746 y rs228749, en una muestra biológica aislada de un sujeto que padece hepatitis C crónica. 10 2.-Método según la reivindicación 1, en el que además se determina la concentración de aspartato aminotransferasa (AST) en una muestra biológica aislada de un sujeto que padece hepatitis C crónica. 3.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2 donde el polimorfismo es rs368328. 4.-Un método in vitro para el diagnóstico y/o pronóstiCO de la cirrosis hepática de un sujeto que padece hepatitis C crónica que comprende las siguientes etapas: 15 a. la determinación del genotipo en al menos un polimorfismo genético del gen HDAC5 seleccionado de la lista que comprende: rs368328, rs454192, rs189050, rs228746 y rs228749, en una muestra biológica aislada de un sujeto que padece hepatitis C crónica, b. la asociación del genotipo A/A en el pOlimorfismo genético rs368328, del genotipo G/G en el polimorfismo genético rs454192, del genotipo G/G en el polimorfismo genético rs189050, del genotipo 20 G/G en el polimorfismo genético rS228746, o del genotipo C/C en el polimorfismo genético rs228749, del gen HDAC5 determinado en la etapa (a) a un diagnóstico y/o pronóstiCO de cirrosis hepática 5.-Método según la reivindicación 4, que además comprende las siguientes etapas: c. la determinación de la concentración de AST en una muestra biológica aislada del mismo sujeto de la 25 etapa (a), d. la asociación de valores de concentración de AST superiores a 40 U/L a un diagnóstico y/o pronóstico de cirrosis hepática. 6.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 4 o 5, donde en el paso (b) el genotipo que se asocia a un 30 diagnóstico y/o pronóstico de cirrosis hepática es el genotipo AJA del polimorfismo genético rs368328. 35 7.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 2, 3, 5 Y 6, donde la determinación de la concentración de AST se realiza en la misma muestra biológica Que la determinación del genotipo del polimorfismo del gen HDAC5. 8.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 2, 3, 5 Y 6, donde la determinación de la concentración de AST se realiza en una muestra biológica distinta Que la determinación del genotipo del polimorfismo del gen HDAC5. 40 9.-Método según la reivindicación 7, donde la muestra biológica es sangre. 45 50 55 10.-Método según la reivindicación 8, donde la muestra biológica en la que se determina la concentración de AST es sangre y la muestra biológica en la que se determina el genotipo del polimorfismo del gen HDAC5 se selecciona de la lista Que comprende un tejido o un fluido biológico. 11.-Método según la reivindicación 10, donde el fluido biológico se selecciona de entre sangre, plasma, suero y linfa. 12.-Método según la reivindicación 11, donde el fluido biológico es sangre. 13.-Método según la reivindicación 10, donde el tejido es mucosa oral. 14.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, donde la determinación del genotipo se realiza mediante sondas de hibridación marcadas con f1uoróforos. 15.-Método según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, donde el sujeto es un humano. 16.-Uso de al menos un pOlimorfismo genético del gen HDAC5 seleccionado de la lista que comprende: rs368328, rs454192, rs189050, rs228746 y rs228749 como marcador pronóstiCO de cirrosis hepática de un sujeto 60 Que padece hepatitiS C crónica. 17.-Uso según la reivindicación 16, donde el polimorfismo genético del gen HDAC5 es rs368328. 15 5 10 18-Uso según cualquiera de las reivindicaciones 16 o 17, donde el polimorfismo se usa en combinación con la determinación de la concentración de AST. 19.-Uso según cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, donde el sujeto es un humano. 20.-Uso de un kit que comprende sondas que permiten determinar el genotipo en al menos un polimorfismo genético del gen HOAC5 seleccionado de la lista que comprende: rs368328. rs454192, (s189050, (s228746 y rs228749 para la obtención de datos útiles para el diagnóstico y/o pronóstico de la cirrosis hepática en un sujeto que padece hepatitis C crónica. 21.-Uso según la reivindicación 20, donde el kit comprende sondas que permiten determinar el polimorfismo genético rs368328 del gen HOAC5 para la obtención de datos útiles para el diagnóstico y/o pronóstico de la cirrosis hepática en un sujeto que padece hepatitis C crónica. 15 22.-Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 o 21, donde el sujeto es un humano. 23.-Uso según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, donde el kit además comprende los elementos necesarios para determinar la concentración de AST. 16 100 en w 80 1-:z: 60 w u 40 oC( CL. 20 FIG.1 quot;#. 0+--'---quot;C al 1,0 0,8 :2 0,6 .c ., lt;: Jl 0,4 0,2 FO-3 FIG.2 -HDAC5 + AST (AUC~O. 77) --HDAC5 (AUC~O.64) ---AST (AUC~O.68) Línea de referencia ,; / , ) ,1 v quot; '/ , ~ , ~ , ~ , ~ ~ , ~ • , ,¡ F4 ~ O,O...L.-f---~---,---~--~--~-0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1 -Especificidad 17 DG .NA
