Resumen
Peptide for the treatment of heart diseases. The present invention relates to a peptide of 11 amino acids for use as a medicine in cardiac diseases, especially ventricular arrhythmias in patients with cardiac hypertrophy, heart failure (HF) and/or hereditary syndromes due to loss of function in Nav1.5 channels. or Kir2.1. The 11-amino acid peptide includes a nuclear localization signal, activates KCNJ2 transcription, prevents the decrease in the density of I Na and I K1 produced by IC, and significantly increases the density of I Na and I K1 in cases of IC . The invention includes the cDNA molecules encoding the 11 amino acid peptide, the vectors and/or the cells containing them. It also refers to pharmaceutical compositions that include the peptide, cDNA molecules, vectors and/or cells containing them for use in the prevention and/or treatment of cardiac diseases. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)
Reivindicaciones
REIVINDICACIONES 1. Péptidos de fórmula general R<1>-XIX<2>RESLAX3X<4>X<5>-R<2>(R<1>-SEQ ID NO: 2-R<2>), en la que, R<1>se selecciona entre hidrógeno (H), arginina (R), acetilo (Ac), palmitoilo (Pal), Ac-R o Pal-R Xi se selecciona entre F, Y o W, X<2>se selecciona entre T, S, C o M, X3 se selecciona entre A, G, V, L o I, X<4>se selecciona entre I, G, A, V o L, X5 se selecciona entre E o D, y R<2>se selecciona entre OH, NH<2>, K-NH<2>, K(SF)-NH<2>, o KR-NH<2>, donde SF indica sonda fluorescente. 2. Péptido según la reivindicación 1 , en donde R<1>se selecciona entre H, Ac o Pal. 3. Péptido según la reivindicación 2 en donde R<2>se selecciona entre un alquilo OH, NH<2>, K-NH<2>, K(SF)-NH<2>, O KR-NH<2>. 4. Péptido, según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que se selecciona del grupo formado por SEQ ID NO: 3, Pal-SEQ ID NO: 23-NH<2>y/o Pal-SEQ ID NO: 25-NH<2>. 5. Péptido según cualquiera de las reivindicaciones 1-4 para su uso como medicamento. 6. Péptido según la reivindicación 5 para su uso como medicamento en enfermedades cardiacas. 7. Péptido según la reivindicación 6 donde las enfermedades cardiacas pertenecen al grupo formado por: arritmias ventriculares asociadas a la hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca y/o a los síndromes hereditarios secundarios a mutaciones en los genes SCN5A o KCNJ2 que producen la pérdida de función de los canales Nav1.5 o Kir2.1. 8. Péptido según la reivindicación 7 donde los síndromes hereditarios pertenecen al grupo formado por: el Síndrome de Brugada, el Síndrome de disminución progresiva de la conducción (Progressive cardiac conduction defect) y el Síndrome de Andersen- Tawil. 9. Molécula de ADNc que codifica el péptido descrito en SEQ ID NO: 3, Pal-SEQ ID NO: 25-NH2 o Pal-SEQ ID NO: 25-NH<2>. 10. Molécula de ADNc, según la reivindicación 9, que consiste en SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 27 o SEQ ID NO: 28. 11 Moléculas de ADNc según cualquiera de las reivindicaciones 9-10 para su uso como medicamento. 12. Moléculas de ADNc según la reivindicación 11 para su uso como medicamento en enfermedades cardiacas. 13. Moléculas de ADNc según la reivindicación 12 donde las enfermedades cardiacas pertenecen al grupo formado por: arritmias ventriculares asociadas a la hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca y/o a los síndromes hereditarios secundarios a mutaciones en los genes SCN5A o KCNJ2 que producen la pérdida de función de los canales Nav1.5 o Kir2.1. 14. Moléculas de ADNc según la reivindicación 13 donde los síndromes hereditarios pertenecen al grupo formado por: el Síndrome de Brugada, el Síndrome de disminución progresiva de la conducción (Progressive cardiac conduction defect) y el Síndrome de Andersen-Tawil. 15. Vector que incluye una molécula de ADNc definida en cualquiera de las reivindicaciones 9-10. 16. Célula eucariota o procariota que contiene cualquiera de los péptidos, moléculas de ADNc o vectores definidos en las reivindicaciones 1-4, 9-10, 15. 17. Composición farmacéutica que comprende un péptido definido en cualquiera de las reivindicaciones 1-4 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 18. Composición farmacéutica que comprende la molécula de cualquiera de las reivindicaciones 9-10 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 19. Composición farmacéutica que comprende el vector, y/o la célula de cualquiera de las reivindicaciones 15-16 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 20. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 17-19 para su uso en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades cardiacas. 21. Composición farmacéutica según la reivindicación 20 donde las enfermedades cardiacas pertenecen al grupo formado por: arritmias ventriculares asociadas a la hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca y/o a los síndromes hereditarios secundarios a mutaciones en los genes SCN5A o KCNJ2 que producen la pérdida de función de los canales Nav1.5 o Kir2.1. 22. Composición farmacéutica según la reivindicación 21 donde los síndromes hereditarios pertenecen al grupo formado por: el Síndrome de Brugada, el Síndrome de disminución progresiva de la conducción (Progressive cardiac conduction defect) y el Síndrome de Andersen-Tawil.
