The invention provides a series of compounds with labdane-type diterpenoid structure that are capable of activating caspase-8 and therefore induce tumour cell apoptosis. The invention also relates to the use of said compounds for the treatment of diseases associated with an undesired cell proliferation and also to methods for inducing apoptosis in cells in culture and for identifying compounds with anti-apoptotic activity.
1. 1. Compuesto de fórmula (I) : 2. \overline{\text{- - - - - -}} 3. \overline{\text{- - - - - -}} 4. \overline{\text{- - - - - -}} 5. \overline{\text{- - - - - -}} 6. 2. Compuesto según reivindicación 1, dondeR1 es hidroxilo o forma junto con R2 un grupo =O. 7. 3. Compuesto según reivindicaciones 1 ó 2, dondeR5 es un grupo - (CH2) 2- R7ubicado en la posición 4. 8. 4. Compuesto según reivindicación 3, dondeR7 es: 9. 5. Compuesto según reivindicación 1 seleccionadoentre los siguientes compuestos: 10. 6. Compuesto según cualquiera de lasreivindicaciones 1 a 5, donde la enfermedad asociada a unaproliferación celular indeseada se selecciona entre cáncer, restinosis, arterioesclerosis, enfermedades angiogénicas, fibrosis, enfermedades dermatológicas y enfermedades inflamatorias. 11. 7. Compuesto según reivindicación 6, donde elcáncer se selecciona entre cáncer de mama, corazón, pulmón, intestino delgado, colon, bazo, riñón, vejiga, cabeza, cuello, ovario, próstata, cerebro, páncreas, piel, hueso, médula ósea, sangre, timo, útero, testículos e hígado. 12. 8. Compuesto según reivindicación 6, donde lasenfermedades angiogénicas se seleccionan entre retinopatíadiabética, glaucoma neovascular y artritis reumatoide. 13. 9. Compuesto según reivindicación 6, donde lasenfermedades dermatológicas se seleccionan entre queloides, escarashipertróficas, queratosis seborreica, infección por el virus depapiloma, queratosis actínica y eczema. 14. 10. Compuesto según reivindicación 6, donde lasenfermedades inflamatorias se seleccionan entre glomerulonefritisproliferativa, lupus eritomatosus, escleroderma, artritis temporal, tromboangitis y síndrome del nódulo linfático mucocutáneo. 15. 11. Un procedimiento in vitro parainducir apoptosis en una célula que comprende poner en contactodicha célula con un compuesto de fórmula (I) como se ha definido encualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en ausencia dellipopolisacárido LPS. 16. 12. Procedimiento según la reivindicación 11 endonde dicha célula expresa en su superficie uno o más tipos dereceptores de muerte celular. 17. 13. Procedimiento según la reivindicación 12 endonde dicho receptor de muerte celular se selecciona del grupo deFas, TNF-R1 y TRAIL. 18. 14. Procedimiento según cualquiera de lasreivindicaciones 11 a 13 en el que la célula se selecciona delgrupo de una célula RAW 264.7, una célula Jurkat y una célulaHT-29. 19. 15. Un procedimiento para la identificación deinhibidores de apoptosis que comprende 20. (i) poner en contacto una poblacióncelular con un compuesto de formula (I) según se ha definido encualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y de un compuestocandidato 21. (ii) determinar la tasa de apoptosis en lapoblación celular 22. 16. Procedimiento según la reivindicación 15 endonde dicha célula expresa en su superficie uno o más tipos dereceptores de muerte celular. 23. 17. Procedimiento según la reivindicación 16 endonde dicho receptor de muerte celular se selecciona del grupo deFas, TNF-R1 y TRAIL. 24. 18. Procedimiento según cualquiera de lasreivindicaciones 16 a 18 en el que la células se selecciona delgrupo de una célula RAW 264.7, una célula Jurkat y una célulaHT-29.